Sotevtamab (AB-16B5) kombineret med FOLFOX som neoadjuverende behandling før resektion af kolorektal cancer levermetastase (EGIA-003)

Inklusionskriterier:

1. Deltagere (mandlig eller ikke-gravid kvinde) skal være ≥ 18 år på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Deltagere med stadium IV colon eller rektal adenokarcinom med resekterbare leverdominante metastaser og kandidat til neoadjuverende FOLFOX efterfulgt af delvis hepatektomi.
3. Deltagerne kan tidligere have fået resektion af deres primære tyktarms- eller rektale adenokarcinom eller vil få deres primære kræftresektion samtidig med resektion af levermetastaser eller efter resektion af levermetastaser.
4. Deltagerne må ikke have modtaget forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom. Forudgående adjuverende kemoterapi og strålebehandling efter resektion af primær tumor er acceptabel, hvis den er afsluttet mindst 12 måneder før tilmelding til forsøget.
5. For multiple levermetastaser kan deltagerne gennemgå levermetastaser nåle-ablation af nogle metastaser kombineret med kirurgisk resektion af andre, så længe mindst én metastase er kirurgisk resekeret.
6. Deltagere med mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1.
7. Deltagerne skal have en levermetastase, der er modtagelig for biopsi uden kontraindikation for biopsi.
8. Deltagerne skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
9. Deltagerne skal være kommet sig over de toksiske virkninger fra den seneste kræftbehandling til grad 1 eller derunder. Hvis deltagerne gennemgik en større operation, skal de være kommet sig over komplikationerne og/eller toksiciteten.
10. Deltagerne skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder.
11. Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og immunfunktion
12. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af forsøgsbehandlingen.
13. Deltagere (både mænd og kvinder) med reproduktionspotentiale skal være villige til at praktisere yderst effektive præventionsmetoder under hele forsøget og i op til 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsmedicin. Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er deltagerens sædvanlige livsstil.

14. Kvindelige deltagere anses ikke for at være i den fødedygtige alder, hvis de har en historie med kirurgisk sterilitet eller tegn på postmenopausal status defineret som en af ​​følgende:

    jeg. ≥ 45 år og ikke haft menstruation i mere end 2 år

    ii. Amenorrheic i mindre end 2 år uden hysterektomi og oophorektomi og en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi i postmenopausalt område ved screening

    iii. Post hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med journal over selve indgrebet eller ved ultralyd. Tubal ligering skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure.

15. Deltagerne skal forstå og være i stand til og villige og sandsynligvis fuldt ud at overholde forsøgsprocedurerne, herunder planlagt opfølgning og restriktioner.
16. Deltagerne skal have givet skriftligt personligt underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage i forsøget i overensstemmelse med retningslinjerne fra International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP), før de gennemfører eventuelle forsøgsrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der tidligere har modtaget behandling med sotevtamab
2. Samtidig administration af anti-VGFR, anti-EGFR, anti-VEGF eller anden biologisk eller målrettet behandling med neoadjuverende FOLFOX
3. Deltagere med MFR-defekt primær kolorektal tumor
4. Arvelig tyktarmskræft (fx familiær colonpolypose eller Lynch syndrom)
5. Deltagere, der har en anden malignitet, der er i fremgang eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft.
6. Deltagere, som forventes at have behov for enhver anden form for systemisk eller lokaliseret antineoplastisk behandling, mens de er i forsøget. Dette omfatter vedligeholdelsesbehandling med et andet middel eller strålebehandling.
7. Deltagere, der får en dosis > 10 mg/dag af prednison (eller tilsvarende) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv medicin.
8. Deltagere, der i øjeblikket deltager eller har deltaget i et forsøg med et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 21 dage efter den første dosis af forsøgsbehandlingen. 21-dages vinduet skal beregnes ved at bruge den sidste dosis af et forsøgsmiddel eller sidste brug af et forsøgsudstyr.
9. Deltagere, der har en allerede eksisterende perifer sensitiv neuropati med funktionsnedsættelse.
10. Deltagere med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
11. Deltagere, der har modtaget eller vil modtage en levende vaccine med 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
12. Deltagere med en kendt historie med human immundefekt (HIV).
13. Deltagere med en aktiv Hepatitis B- eller C-infektion.
14. Deltagere med en aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling.
15. Deltagere med en kendt historie med alkohol eller andet stofmisbrug inden for det seneste år.
16. Deltagere med kendt overfølsomhed over for FOLFOX.
17. Deltagere, som har en historie eller aktuelt bevis for en tilstand, terapi eller laboratorieabnormiteter, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrrer deltagerens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller hvis det ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage i retssagen.
18. Deltagere med medicinske, sociale eller psykosociale faktorer, som efter den behandlende efterforskers mening kan påvirke sikkerheden eller overholdelse af forsøgsprocedurer.
19. Deltagere, der er gravide eller ammende, eller som forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget gennem 90 dage efter den sidste dosis sotevtamab eller 180 dage efter den sidste dosis FOLFOX.