Sotevtamab (AB-16B5) combinado con FOLFOX como tratamiento neoadyuvante antes de la resección de metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (EGIA-003)

Criterios de inclusión:

1. Los participantes (hombre o mujer no embarazada) deben tener ≥ 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
2. Participantes con adenocarcinoma de colon o recto en estadio IV con metástasis resecables de hígado dominante y candidatos a FOLFOX neoadyuvante seguido de hepatectomía parcial.
3. Es posible que los participantes hayan tenido una resección de su colon primario o adenocarcinoma rectal en el pasado o se les resecará el cáncer primario al mismo tiempo que la resección de metástasis hepáticas o después de la resección de metástasis hepáticas.
4. Los participantes no deben haber recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. La quimioterapia y radioterapia adyuvantes previas después de la resección del tumor primario son aceptables si se completan al menos 12 meses antes de la inscripción en el ensayo.
5. Para metástasis hepáticas múltiples, los participantes pueden someterse a ablación con aguja de metástasis hepáticas de algunas metástasis combinada con resección quirúrgica de otras, siempre que al menos una metástasis se reseca quirúrgicamente.
6. Participantes con al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
7. Los participantes deben tener una metástasis hepática susceptible de biopsia sin contraindicaciones para la biopsia.
8. Los participantes deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
9. Los participantes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos resultantes del tratamiento contra el cáncer más reciente hasta el Grado 1 o menos. Si los participantes se sometieron a una cirugía mayor, deben haberse recuperado de las complicaciones y/o toxicidad.
10. Los participantes deben tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
11. Los participantes deben tener una función inmune y orgánica adecuada.
12. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
13. Los participantes (tanto hombres como mujeres) en edad reproductiva deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el ensayo y hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del ensayo. La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual del participante.

14. Las mujeres participantes no se consideran en edad fértil si tienen antecedentes de esterilidad quirúrgica o evidencia de estado posmenopáusico definido como cualquiera de los siguientes:

    i. ≥ 45 años de edad y no ha tenido menstruación durante más de 2 años

    ii. Amenorrea durante menos de 2 años sin histerectomía ni ooforectomía y un valor de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico en el momento de la selección

    III. Post histerectomía, ooforectomía o ligadura de trompas. La histerectomía u ooforectomía documentada debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real o mediante ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real.

15. Los participantes deben comprender, ser capaces, estar dispuestos y probablemente cumplir plenamente con los procedimientos del ensayo, incluido el seguimiento programado y las restricciones.
16. Los participantes deben haber dado su consentimiento informado por escrito, firmado personalmente y fechado para participar en el ensayo de acuerdo con las Directrices de Buenas Prácticas Clínicas (GCP) de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH), antes de completar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Participantes que hayan recibido terapia previa con sotevtamab.
2. Administración concomitante de anti-VGFR, anti-EGFR, anti-VEGF u otra terapia biológica o dirigida con FOLFOX neoadyuvante
3. Participantes con tumor colorrectal primario con deficiencia de MMR
4. Cáncer colorrectal hereditario (p. ej., poliposis colónica familiar o síndrome de Lynch)
5. Participantes que tengan otra neoplasia maligna que esté progresando o requiera tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel o el cáncer de cuello uterino in situ.
6. Participantes que se espera que requieran cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el ensayo. Esto incluye terapia de mantenimiento con otro agente o radioterapia.
7. Participantes que estén recibiendo una dosis> 10 mg/día de prednisona (o equivalente) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o cualquier otra forma de medicación inmunosupresora.
8. Participantes que actualmente participan o han participado en un ensayo de un agente en investigación o que utilizan un dispositivo en investigación dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo. La ventana de 21 días debe calcularse utilizando la última dosis de un agente en investigación o el último uso de un dispositivo en investigación.
9. Participantes que tengan una neuropatía sensible periférica preexistente con deterioro funcional.
10. Participantes con anomalías clínicamente significativas del electrocardiograma (ECG).
11. Participantes que hayan recibido o recibirán una vacuna viva 30 días antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo.
12. Participantes con antecedentes conocidos de inmunodeficiencia humana (VIH).
13. Participantes con una infección activa por hepatitis B o C.
14. Participantes con una infección activa que requiera terapia con antibióticos.
15. Participantes con antecedentes conocidos de abuso de alcohol u otras sustancias durante el último año.
16. Participantes con hipersensibilidad conocida a FOLFOX.
17. Participantes que tengan antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalías de laboratorio que puedan confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del participante durante toda la duración del ensayo o si no es lo mejor para el participante participar en el ensayo.
18. Participantes con factores médicos, sociales o psicosociales que, en opinión del investigador tratante, podrían afectar la seguridad o el cumplimiento de los procedimientos del ensayo.
19. Participantes que estén embarazadas o en período de lactancia o que estén esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo hasta 90 días después de la última dosis de sotevtamab o 180 días después de la última dosis de FOLFOX.