Sotevtamabe (AB-16B5) combinado com FOLFOX como tratamento neoadjuvante antes da ressecção de metástase hepática de câncer colorretal (EGIA-003)

Critério de inclusão:

1. Os participantes (homens ou mulheres não grávidas) devem ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
2. Participantes com adenocarcinoma retal ou de cólon em estágio IV com metástases hepático-dominantes ressecáveis ​​e candidatos a FOLFOX neoadjuvante seguido de hepatectomia parcial.
3. Os participantes podem ter feito ressecção de cólon primário ou adenocarcinoma retal no passado ou terão seu câncer primário ressecado ao mesmo tempo que a ressecção de metástases hepáticas ou após a ressecção de metástases hepáticas.
4. Os participantes não devem ter recebido quimioterapia anterior para doença metastática. Quimioterapia e radioterapia adjuvantes anteriores após a ressecção do tumor primário são aceitáveis ​​​​se concluídas pelo menos 12 meses antes da inscrição no estudo.
5. Para múltiplas metástases hepáticas, os participantes podem ser submetidos à ablação por agulha de metástases hepáticas de algumas metástases combinada com ressecção cirúrgica de outras, desde que pelo menos uma metástase seja ressecada cirurgicamente.
6. Participantes com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1.
7. Os participantes devem ter uma metástase hepática passível de biópsia, sem contra-indicação para biópsia.
8. Os participantes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Os participantes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos resultantes do tratamento contra o câncer mais recente até Grau 1 ou menos. Se os participantes foram submetidos a uma cirurgia de grande porte, devem ter se recuperado das complicações e/ou toxicidade.
10. Os participantes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
11. Os participantes devem ter função orgânica e imunológica adequada
12. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo 72 horas antes da primeira dose do tratamento experimental.
13. Os participantes (homens e mulheres) com potencial reprodutivo devem estar dispostos a praticar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por até 90 dias após a última dose da medicação experimental. A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida habitual do participante.

14. As participantes do sexo feminino não são consideradas com potencial para engravidar se tiverem histórico de esterilidade cirúrgica ou evidência de estado pós-menopausa definido como qualquer um dos seguintes:

    eu. ≥ 45 anos de idade e não menstrua há mais de 2 anos

    ii. Amenorréica há menos de 2 anos sem histerectomia e ooforectomia e valor de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa na triagem

    iii. Pós-histerectomia, ooforectomia ou laqueadura tubária. A histerectomia ou ooforectomia documentada deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real ou por ultrassom. A laqueadura tubária deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real.

15. Os participantes devem compreender e ser capazes, dispostos e propensos a cumprir integralmente os procedimentos do estudo, incluindo o acompanhamento programado e as restrições.
16. Os participantes devem ter dado consentimento informado por escrito, assinado pessoalmente e datado, para participar do estudo de acordo com as Diretrizes de Boas Práticas Clínicas (GCP) da Conferência Internacional de Harmonização (ICH), antes de concluir quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Participantes que receberam terapia anterior com sotevtamab
2. Administração concomitante de anti-VGFR, anti-EGFR, anti-VEGF ou outra terapia biológica ou direcionada com FOLFOX neoadjuvante
3. Participantes com tumor colorretal primário deficiente em MMR
4. Câncer colorretal hereditário (por exemplo, polipose colônica familiar ou síndrome de Lynch)
5. Participantes que têm outra doença maligna que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ.
6. Participantes que deverão necessitar de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante o estudo. Isto inclui terapia de manutenção com outro agente ou radioterapia.
7. Participantes que estão recebendo uma dose > 10 mg/dia de prednisona (ou equivalente) nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo ou qualquer outra forma de medicação imunossupressora.
8. Participantes que estão atualmente participando ou participaram de um ensaio de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 21 dias após a primeira dose do tratamento experimental. A janela de 21 dias deve ser calculada usando a última dose de um agente experimental ou o último uso de um dispositivo experimental.
9. Participantes que apresentam neuropatia sensitiva periférica pré-existente com comprometimento funcional.
10. Participantes com anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG).
11. Participantes que receberam ou receberão uma vacina viva 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
12. Participantes com histórico conhecido de imunodeficiência humana (HIV).
13. Participantes com infecção ativa por hepatite B ou C.
14. Participantes com infecção ativa que necessitam de antibioticoterapia.
15. Participantes com histórico conhecido de abuso de álcool ou outras substâncias no último ano.
16. Participantes com hipersensibilidade conhecida ao FOLFOX.
17. Participantes que tenham histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidades laboratoriais que possam confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou se não for do melhor interesse do participante participar do julgamento.
18. Participantes com fatores médicos, sociais ou psicossociais que, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, possam impactar a segurança ou o cumprimento dos procedimentos do ensaio.
19. Participantes que estão grávidas ou amamentando ou que esperam conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, até 90 dias após a última dose de sotevtamabe ou 180 dias após a última dose de FOLFOX.