Sotevtamabi (AB-16B5) yhdistettynä FOLFOXiin neoadjuvanttihoitona ennen paksusuolensyövän maksametastaasin resektiota (EGIA-003)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujien (miesten tai ei-raskaana olevien naisten) tulee olla ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
2. Osallistujat, joilla on vaiheen IV paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooma, joilla on resekoitavissa olevia maksadominantteja etäpesäkkeitä ja jotka ovat ehdokkaita neoadjuvantti-FOLFOX-hoitoon, jota seuraa osittainen hepatektomia.
3. Osallistujilla on saattanut olla resektio primaarinen paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooma aiemmin tai primaarinen syöpä leikataan samaan aikaan maksametastaasien resektion kanssa tai maksametastaasien resektion jälkeen.
4. Osallistujat eivät saa olla aiemmin saaneet kemoterapiaa metastasoituneen taudin vuoksi. Primaarisen kasvaimen resektion jälkeinen adjuvanttihoito ja sädehoito hyväksytään, jos se on suoritettu vähintään 12 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
5. Useiden maksametastaasien tapauksessa osallistujille voidaan tehdä maksametastaasien neulaablaatio joistakin etäpesäkkeistä yhdistettynä muiden metastaasien kirurgiseen resektioon, kunhan vähintään yksi etäpesäke leikataan kirurgisesti.
6. Osallistujat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -leesio.
7. Osallistujilla on oltava maksametastaasi, joka voidaan tehdä biopsialla ilman vasta-aiheita biopsialle.
8. Osallistujilla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso ≤ 2.
9. Osallistujien on täytynyt toipua myrkyllisistä vaikutuksista, jotka johtuvat viimeisimmästä syöpähoidosta, luokkaan 1 tai alle. Jos osallistujille tehtiin suuri leikkaus, heidän on täytynyt toipua komplikaatioista ja/tai toksisuudesta.
10. Osallistujien elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta.
11. Osallistujilla tulee olla riittävät elimet ja immuunijärjestelmä
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
13. Lisääntymiskykyisten osallistujien (sekä miesten että naisten) on oltava halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja jopa 90 päivää viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on osallistujan tavanomainen elämäntapa.

14. Naispuolisia osallistujia ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos heillä on aiemmin ollut kirurginen steriiliys tai merkkejä postmenopausaalisesta tilasta, joka määritellään jollakin seuraavista:

    i. ≥ 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 2 vuoteen

    ii. Amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoistoa ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo postmenopausaalisella alueella seulonnassa

    iii. Kohdunpoiston, munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai ultraäänellä. Munasolujen sitominen on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä.

15. Osallistujien on ymmärrettävä ja kyettävä ja haluttava ja todennäköisesti noudattaa täysin koemenettelyjä, mukaan lukien suunniteltu seuranta ja rajoitukset.
16. Osallistujien on annettava kirjallinen henkilökohtaisesti allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) hyvän kliinisen käytännön (GCP) ohjeiden mukaisesti ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin sotevtamabihoitoa
2. Anti-VGFR-, anti-EGFR-, anti-VEGF- tai muun biologisen tai kohdistetun hoidon samanaikainen antaminen neoadjuvantti FOLFOXin kanssa
3. Osallistujat, joilla on MMR-puutteellinen primaarinen paksusuolen kasvain
4. Perinnöllinen paksusuolen syöpä (esim. familiaalinen paksusuolen polypoosi tai Lynchin oireyhtymä)
5. Osallistujat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
6. Osallistujat, joiden odotetaan tarvitsevan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana. Tämä sisältää ylläpitohoidon toisella aineella tai sädehoidon.
7. Osallistujat, jotka saavat annoksen > 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä.
8. Osallistujat, jotka osallistuvat tai ovat osallistuneet tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttävät tutkimuslaitetta 21 päivän kuluessa ensimmäisestä koehoidon annoksesta. 21 päivän ikkuna tulee laskea käyttämällä tutkimusaineen viimeistä annosta tai tutkimuslaitteen viimeistä käyttökertaa.
9. Osallistujat, joilla on aiempi perifeerinen herkkä neuropatia ja toiminnallinen vajaatoiminta.
10. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä elektrokardiogrammin (EKG) poikkeavuuksia.
11. Osallistujat, jotka ovat saaneet tai saavat elävän rokotteen 30 päivää ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
12. Osallistujat, joilla on tiedossa ollut ihmisen immuunikato (HIV).
13. Osallistujat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio.
14. Osallistujat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa.
15. Osallistujat, joiden tiedetään käyttäneen alkoholia tai muita päihteitä viimeisen vuoden aikana.
16. Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä FOLFOXille.
17. Osallistujat, joilla on anamneesi tai todisteita mistä tahansa tilasta, terapiasta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa kokeen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista kokeen koko ajan tai jos se ei ole osallistujan edun mukaista. osallistua oikeudenkäyntiin.
18. Osallistujat, joilla on lääketieteellisiä, sosiaalisia tai psykososiaalisia tekijöitä, jotka hoitavan tutkijan näkemyksen mukaan voivat vaikuttaa turvallisuuteen tai tutkimusmenettelyjen noudattamiseen.
19. Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia kokeen ennustetun keston aikana 90 päivää viimeisen sotevtamabiannoksen jälkeen tai 180 päivää viimeisen FOLFOX-annoksen jälkeen.