Sotevtamab (AB-16B5) associé à FOLFOX comme traitement néoadjuvant avant la résection des métastases hépatiques du cancer colorectal (EGIA-003)

Critère d'intégration:

1. Les participants (hommes ou femmes non enceintes) doivent être âgés de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
2. Participants atteints d'un côlon de stade IV ou d'un adénocarcinome rectal avec métastases résécables à dominante hépatique et candidats au FOLFOX néoadjuvant suivi d'une hépatectomie partielle.
3. Les participants peuvent avoir subi une résection de leur côlon primitif ou de leur adénocarcinome rectal dans le passé ou leur cancer primitif sera réséqué en même temps que la résection des métastases hépatiques ou après la résection des métastases hépatiques.
4. Les participants ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique. Une chimiothérapie et une radiothérapie adjuvantes antérieures après la résection d'une tumeur primitive sont acceptables si elles sont terminées au moins 12 mois avant l'inscription à l'essai.
5. Pour les métastases hépatiques multiples, les participants peuvent subir une ablation à l'aiguille de certaines métastases combinée à une résection chirurgicale d'autres, à condition qu'au moins une métastase soit réséquée chirurgicalement.
6. Participants présentant au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
7. Les participants doivent avoir une métastase hépatique pouvant être biopsiée sans contre-indication à la biopsie.
8. Les participants doivent avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Les participants doivent avoir récupéré des effets toxiques résultant du traitement anticancéreux le plus récent jusqu'au grade 1 ou moins. Si les participants ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent avoir récupéré des complications et/ou de la toxicité.
10. Les participants doivent avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois.
11. Les participants doivent avoir une fonction organique et immunitaire adéquate
12. Les participantes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose du traitement d'essai.
13. Les participants (hommes et femmes) en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer des méthodes de contraception très efficaces tout au long de l'essai et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament d'essai. L'abstinence est acceptable si c'est le mode de vie habituel du participant.

14. Les participantes ne sont pas considérées comme en âge de procréer si elles ont des antécédents de stérilité chirurgicale ou des signes de statut postménopausique défini comme l'un des éléments suivants :

    je. ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis plus de 2 ans

    ii. Aménorrhéique depuis moins de 2 ans sans hystérectomie ni ovariectomie et valeur d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la fourchette postménopausique lors du dépistage

    iii. Après une hystérectomie, une ovariectomie ou une ligature des trompes. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par le dossier médical de la procédure elle-même ou par échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par le dossier médical de la procédure réelle.

15. Les participants doivent comprendre et être capables, disposés et susceptibles de se conformer pleinement aux procédures d'essai, y compris le suivi programmé et les restrictions.
16. Les participants doivent avoir donné leur consentement éclairé écrit personnellement, signé et daté pour participer à l'essai conformément aux lignes directrices des bonnes pratiques cliniques (BPC) de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH), avant de terminer toute procédure liée à l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Participants ayant déjà reçu un traitement par sotevtamab
2. Administration concomitante d'anti-VGFR, d'anti-EGFR, d'anti-VEGF ou d'un autre traitement biologique ou ciblé avec FOLFOX néoadjuvant
3. Participants atteints d'une tumeur colorectale primaire déficiente en ROR
4. Cancer colorectal héréditaire (par ex. polypose colique familiale ou syndrome de Lynch)
5. Les participants qui ont une autre tumeur maligne qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ.
6. Les participants qui devraient avoir besoin de toute autre forme de traitement antinéoplasique systémique ou localisé pendant l'essai. Cela inclut un traitement d'entretien avec un autre agent ou une radiothérapie.
7. Participants qui reçoivent une dose > 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou toute autre forme de médicament immunosuppresseur.
8. Les participants qui participent actuellement ou ont participé à un essai d'un agent expérimental ou utilisant un dispositif expérimental dans les 21 jours suivant la première dose du traitement d'essai. La fenêtre de 21 jours doit être calculée en utilisant la dernière dose d'un agent expérimental ou la dernière utilisation d'un dispositif expérimental.
9. Les participants qui ont une neuropathie périphérique sensible préexistante avec déficience fonctionnelle.
10. Participants présentant des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG).
11. Les participants qui ont reçu ou recevront un vaccin vivant 30 jours avant la première dose du traitement d'essai.
12. Participants ayant des antécédents connus d'immunodéficience humaine (VIH).
13. Participants présentant une infection active par l'hépatite B ou C.
14. Participants présentant une infection active nécessitant une antibiothérapie.
15. Participants ayant des antécédents connus d’abus d’alcool ou d’autres substances au cours de la dernière année.
16. Participants présentant une hypersensibilité connue à FOLFOX.
17. Les participants qui ont des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'anomalies de laboratoire susceptibles de fausser les résultats de l'essai, d'interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'essai ou si ce n'est pas dans le meilleur intérêt du participant de participer au procès.
18. Participants présentant des facteurs médicaux, sociaux ou psychosociaux qui, de l'avis de l'enquêteur traitant, pourraient avoir un impact sur la sécurité ou le respect des procédures d'essai.
19. Les participantes qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai jusqu'à 90 jours après la dernière dose de sotevtamab ou 180 jours après la dernière dose de FOLFOX.