Sotevtamab (AB-16B5) w skojarzeniu z FOLFOX jako leczenie neoadiuwantowe przed resekcją przerzutów do wątroby raka jelita grubego (EGIA-003)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy (mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży) muszą mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
2. Uczestnicy z gruczolakorakiem okrężnicy lub odbytnicy w stopniu IV, z resekcyjnymi przerzutami dominującymi w wątrobie i kandydatami do neoadjuwantowego FOLFOX, po którym następuje częściowa hepatektomia.
3. Uczestnicy mogli mieć w przeszłości resekcję pierwotnego gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy lub będą poddani resekcji pierwotnego raka w tym samym czasie, co resekcja przerzutów do wątroby lub po resekcji przerzutów do wątroby.
4. Uczestnicy nie mogli wcześniej otrzymywać chemioterapii z powodu choroby przerzutowej. Dopuszczalna jest wcześniejsza uzupełniająca chemioterapia i radioterapia po resekcji guza pierwotnego, jeśli została ona przeprowadzona co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
5. W przypadku mnogich przerzutów do wątroby uczestnicy mogą zostać poddani igłowej ablacji niektórych przerzutów w wątrobie w połączeniu z chirurgiczną resekcją innych, pod warunkiem, że co najmniej jeden przerzut zostanie usunięty chirurgicznie.
6. Uczestnicy z co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie z RECIST 1.1.
7. Uczestnicy muszą mieć przerzuty do wątroby kwalifikujące się do biopsji bez przeciwwskazań do biopsji.
8. Uczestnicy muszą posiadać status sprawnościowy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie ≤ 2.
9. Uczestnicy muszą wyleczyć się z toksycznych skutków ostatniej terapii przeciwnowotworowej do stopnia 1. lub niższego. Jeśli uczestnicy przeszli poważną operację, musieli już wyzdrowieć po powikłaniach i/lub toksyczności.
10. Uczestnicy muszą mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące.
11. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i układu odpornościowego
12. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki leczenia próbnego.
13. Uczestnicy (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) w wieku rozrodczym muszą chcieć stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez okres do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły tryb życia uczestnika.

14. Nie uwzględnia się kobiet, które mogą zajść w ciążę, jeśli w przeszłości osiągnęły bezpłodność chirurgiczną lub udokumentowały stan pomenopauzalny zdefiniowany jako którykolwiek z poniższych:

    I. ≥ 45 lat i nie miesiączkowała dłużej niż 2 lata

    II. Brak miesiączki przez mniej niż 2 lata bez histerektomii i wycięcia jajników oraz wartość hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym w badaniu przesiewowym

    iii. Po histerektomii, wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi zostać potwierdzona dokumentacją medyczną faktycznego zabiegu lub badaniem USG. Podwiązanie jajowodów musi zostać potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą faktycznego zabiegu.

15. Uczestnicy muszą rozumieć, być w stanie, chcieć i prawdopodobnie w pełni przestrzegać procedur badania, w tym zaplanowanych wizyt kontrolnych i ograniczeń.
16. Przed zakończeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem uczestnicy muszą wyrazić pisemną, własnoręcznie podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę na udział w badaniu zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji (ICH).

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię sotevtamabem
2. Jednoczesne podawanie anty-VGFR, anty-EGFR, anty-VEGF lub innej terapii biologicznej lub celowanej z neoadjuwantem FOLFOX
3. Uczestnicy z pierwotnym guzem jelita grubego z niedoborem MMR
4. Dziedziczny rak jelita grubego (np. rodzinna polipowatość okrężnicy lub zespół Lyncha)
5. Uczestnicy, u których występuje inny nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
6. Uczestnicy, od których oczekuje się, że w trakcie badania będą wymagać jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej. Obejmuje to terapię podtrzymującą innym lekiem lub radioterapię.
7. Uczestnicy, którzy otrzymują dawkę > 10 mg/dobę prednizonu (lub jego odpowiednika) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub jakąkolwiek inną formą leku immunosupresyjnego.
8. Uczestnicy, którzy obecnie uczestniczą lub brali udział w badaniu badanego środka lub stosowali badany wyrób w ciągu 21 dni od pierwszej dawki leczenia próbnego. 21-dniowe okno należy obliczyć na podstawie ostatniej dawki badanego środka lub ostatniego użycia badanego wyrobu.
9. Uczestnicy, u których wcześniej występowała wrażliwa neuropatia obwodowa z zaburzeniami czynnościowymi.
10. Uczestnicy z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w elektrokardiogramie (EKG).
11. Uczestnicy, którzy otrzymali lub otrzymają żywą szczepionkę na 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
12. Uczestnicy ze znaną historią ludzkiego niedoboru odporności (HIV).
13. Uczestnicy z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
14. Uczestnicy z aktywną infekcją wymagającą terapii antybiotykowej.
15. Uczestnicy ze znaną historią nadużywania alkoholu lub innych substancji psychoaktywnych w ciągu ostatniego roku.
16. Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na FOLFOX.
17. Uczestnicy, którzy w przeszłości lub posiadali aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub jeśli nie leży to w najlepszym interesie uczestnika, wziąć udział w rozprawie.
18. Uczestnicy, u których występują czynniki medyczne, społeczne lub psychospołeczne, które w opinii Badacza prowadzącego mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub zgodność z procedurami badania.
19. Uczestnicy, którzy są w ciąży lub karmią piersią, lub którzy spodziewają się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania do 90 dni od ostatniej dawki sotevtamabu lub 180 dni od ostatniej dawki FOLFOX.