Сотевтамаб (AB-16B5) в сочетании с FOLFOX в качестве неоадъювантного лечения перед резекцией метастазов колоректального рака в печень (EGIA-003)

Критерии включения:

1. Участники (мужчины или небеременные женщины) должны быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
2. Участники с аденокарциномой толстой или прямой кишки IV стадии с операбельными метастазами в печени и кандидатами на неоадъювантный FOLFOX с последующей частичной гепатэктомией.
3. У участников могла быть резекция первичной толстой кишки или аденокарциномы прямой кишки в прошлом, или им будет выполнена резекция первичного рака одновременно с резекцией метастазов в печени или после резекции метастазов в печени.
4. Участники не должны были ранее получать химиотерапию по поводу метастатического заболевания. Предварительная адъювантная химиотерапия и лучевая терапия после резекции первичной опухоли допустимы, если они завершены не менее чем за 12 месяцев до включения в исследование.
5. При множественных метастазах в печени участники могут пройти игольчатую абляцию некоторых метастазов в печени в сочетании с хирургической резекцией других, при условии, что хотя бы один метастаз удаляется хирургическим путем.
6. Участники с хотя бы одним измеримым поражением в соответствии с RECIST 1.1.
7. Участники должны иметь метастазы в печени, поддающиеся биопсии, без противопоказаний для биопсии.
8. Участники должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
9. Участники должны были оправиться от токсических эффектов, возникших в результате последнего лечения рака, до степени 1 или ниже. Если участники перенесли серьезную операцию, они должны были выздороветь от осложнений и/или токсичности.
10. Участники должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
11. Участники должны иметь адекватную функцию органов и иммунитета.
12. Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до приема первой дозы пробного лечения.
13. Участники (как мужчины, так и женщины) с репродуктивным потенциалом должны быть готовы практиковать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого лекарства. Воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни участника.

14. Участницы-женщины не считаются способными к деторождению, если в анамнезе у них есть хирургическое бесплодие или признаки постменопаузального статуса, определяемые как любое из следующего:

    я. возраст ≥ 45 лет и отсутствие менструаций более 2 лет

    ii. Аменорея менее 2 лет без гистерэктомии и овариэктомии и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне при скрининге

    iii. После гистерэктомии, овариэктомии или перевязки маточных труб. Документированная гистерэктомия или овариэктомия должна быть подтверждена медицинскими записями о фактической процедуре или ультразвуковым исследованием. Перевязка маточных труб должна быть подтверждена медицинскими документами о фактической процедуре.

15. Участники должны понимать, иметь возможность, желание и вероятность полностью соблюдать процедуры исследования, включая запланированное последующее наблюдение и ограничения.
16. Перед выполнением каких-либо процедур, связанных с исследованием, участники должны дать письменное информированное согласие с личной подписью и датой на участие в исследовании в соответствии с Руководством по надлежащей клинической практике (GCP) Международной конференции по гармонизации (ICH).

Критерий исключения:

1. Участники, ранее получавшие терапию сотевтамабом.
2. Одновременное введение анти-VGFR, анти-EGFR, анти-VEGF или другой биологической или таргетной терапии с неоадъювантным FOLFOX.
3. Участники с первичной колоректальной опухолью с дефицитом MMR.
4. Наследственный колоректальный рак (например, семейный полипоз толстой кишки или синдром Линча)
5. Участники, у которых имеется другое злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ.
6. Участники, которым, как ожидается, потребуется любая другая форма системной или локализованной противоопухолевой терапии во время исследования. Это включает поддерживающую терапию другим агентом или лучевую терапию.
7. Участники, которые получают дозу преднизолона (или его эквивалента) в дозе > 10 мг/день в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения или любой другой формы иммунодепрессанта.
8. Участники, которые в настоящее время участвуют или участвовали в исследовании исследуемого агента или используют исследуемое устройство в течение 21 дня после приема первой дозы исследуемого препарата. 21-дневное окно следует рассчитывать с учетом последней дозы исследуемого препарата или последнего использования исследуемого устройства.
9. Участники, у которых уже имеется периферическая чувствительная нейропатия с функциональными нарушениями.
10. Участники с клинически значимыми нарушениями электрокардиограммы (ЭКГ).
11. Участники, которые получили или получат живую вакцину за 30 дней до первой дозы пробного лечения.
12. Участники с известной историей иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Участники с активной инфекцией гепатита B или C.
14. Участники с активной инфекцией, требующие антибиотикотерапии.
15. Участники с известной историей злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами в течение последнего года.
16. Участники с известной гиперчувствительностью к FOLFOX.
17. Участники, у которых в анамнезе или в настоящее время имеются данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, мешать участию участника на протяжении всего исследования или если это не в интересах участника. участвовать в судебном процессе.
18. Участники с медицинскими, социальными или психосоциальными факторами, которые, по мнению лечащего исследователя, могут повлиять на безопасность или соблюдение процедур исследования.
19. Участники, которые беременны или кормят грудью или ожидают зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования через 90 дней после последней дозы сотевтамаба или 180 дней после последней дозы FOLFOX.