Sotevtamab (AB-16B5) v kombinaci s FOLFOX jako neoadjuvantní léčba před resekcí jaterních metastáz kolorektálního karcinomu (EGIA-003)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci (muži nebo netěhotné ženy) musí být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
2. Účastníci se stádiem IV adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta s resekabilními metastázami dominujícími v játrech a kandidáti na neoadjuvantní FOLFOX s následnou parciální hepatektomií.
3. Účastníci mohli mít v minulosti resekci primárního adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta nebo jim bude primární karcinom resekován současně s resekcí jaterních metastáz nebo po resekci jaterních metastáz.
4. Účastníci nesmí dříve podstoupit chemoterapii pro metastatické onemocnění. Předchozí adjuvantní chemoterapie a radioterapie po resekci primárního nádoru je přijatelná, pokud byla dokončena alespoň 12 měsíců před zařazením do studie.
5. U vícečetných metastáz v játrech mohou účastníci podstoupit ablaci jaterních metastáz jehlou některých metastáz v kombinaci s chirurgickou resekcí jiných, pokud je chirurgicky resekována alespoň jedna metastáza.
6. Účastníci s alespoň jednou měřitelnou lézí podle RECIST 1.1.
7. Účastníci musí mít jaterní metastázy vhodné pro biopsii bez kontraindikací pro biopsii.
8. Účastníci musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Účastníci se musí zotavit z toxických účinků vyplývajících z poslední léčby rakoviny na stupeň 1 nebo nižší. Pokud účastníci podstoupili velkou operaci, museli se zotavit z komplikací a/nebo toxicity.
10. Účastníci musí mít předpokládanou délku života alespoň 3 měsíce.
11. Účastníci musí mít odpovídající orgánové a imunitní funkce
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před první dávkou zkušební léčby.
13. Účastníci (jak muži, tak ženy) s reprodukčním potenciálem musí být ochotni praktikovat vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu až 90 dnů po poslední dávce zkušebního léku. Abstinence je přijatelná, pokud je to obvyklý životní styl účastníka.

14. Ženy nejsou považovány za ženy v plodném věku, pokud mají v anamnéze chirurgickou sterilitu nebo známky postmenopauzálního stavu definovaného jako některý z následujících:

    i. ≥ 45 let a neměla menstruaci déle než 2 roky

    ii. Amenorea po dobu kratší než 2 roky bez hysterektomie a ooforektomie a hodnota folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí při screeningu

    iii. Po hysterektomii, ooforektomii nebo podvázání vejcovodů. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy o skutečném výkonu.

15. Účastníci musí rozumět a být schopni a ochotni a pravděpodobně plně dodržovat zkušební postupy, včetně plánovaných následných kontrol a omezení.
16. Před dokončením jakýchkoli postupů souvisejících se studií musí účastníci dát písemný, osobně podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii v souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) pro správnou klinickou praxi (GCP).

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří podstoupili předchozí terapii sotevtamabem
2. Současné podávání anti-VGFR, anti-EGFR, anti-VEGF nebo jiné biologické nebo cílené terapie s neoadjuvantní FOLFOX
3. Účastníci s primárním kolorektálním nádorem s deficitem MMR
4. Dědičný kolorektální karcinom (např. familiární polypóza tlustého střeva nebo Lynchův syndrom)
5. Účastníci, kteří mají jinou malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku.
6. Účastníci, u kterých se očekává, že budou během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie. To zahrnuje udržovací terapii jiným činidlem nebo radiační terapii.
7. Účastníci, kteří dostávají dávku > 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) během 7 dnů před první dávkou studijní léčby nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní medikace.
8. Účastníci, kteří se v současné době účastní nebo účastnili hodnocení zkoumaného činidla nebo používají zkušební zařízení do 21 dnů od první dávky zkušební léčby. 21denní okno by se mělo vypočítat pomocí poslední dávky zkoumané látky nebo posledního použití zkoušeného zařízení.
9. Účastníci, kteří mají již existující periferní citlivou neuropatii s funkčním postižením.
10. Účastníci s klinicky významnými abnormalitami elektrokardiogramu (EKG).
11. Účastníci, kteří dostali nebo dostanou živou vakcínu 30 dní před první dávkou zkušební léčby.
12. Účastníci se známou anamnézou lidské imunodeficience (HIV).
13. Účastníci s aktivní infekcí hepatitidou B nebo C.
14. Účastníci s aktivní infekcí vyžadující antibiotickou léčbu.
15. Účastníci se známou anamnézou zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek za poslední rok.
16. Účastníci se známou přecitlivělostí na FOLFOX.
17. Účastníci, kteří mají v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách, které mohou zkreslit výsledky studie, narušovat účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo pokud to není v nejlepším zájmu účastníka, aby zúčastnit se soudu.
18. Účastníci se zdravotními, sociálními nebo psychosociálními faktory, které by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost nebo dodržování zkušebních postupů.
19. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící nebo které očekávají početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie do 90 dnů po poslední dávce sotevtamabu nebo 180 dnů po poslední dávce FOLFOX.