Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pembrolizumab, Lenvatinib og IL-15 Superagonist N-803 i kombinasjon med HER2-målrettet autolog dendritisk celle (AdHER2DC) vaksine hos deltakere med avansert eller metastatisk endometriekreft

8. april 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II-studie av Pembrolizumab, Lenvatinib og IL-15 Superagonist N-803 i kombinasjon med HER2-målrettet autolog dendritisk celle (AdHER2DC) vaksine hos deltakere med avansert eller metastatisk endometriekreft (EC)

Bakgrunn:

Endometriekreft (EC) i livmoren blir mer vanlig i USA. Noen ganger har EC ofte økte nivåer av et protein kalt HER2. Kreft med HER2 har en tendens til å være mer aggressive og ha dårligere resultater.

Objektiv:

For å teste 2 studiemedisiner - en vaksine som retter seg mot HER2 (AdHER2DC) pluss et medikament som superlader immunceller som dreper tumorceller (N-803) - kombinert med 2 FDA-godkjente kreftbehandlingsmedisiner hos personer med EC.

Kvalifisering:

Voksne i alderen 18 år og eldre med HER2-positiv EC som kom tilbake eller ble verre etter behandling.

Design:

AdHER2DC-vaksine er laget av hver deltakers eget blod. Deltakerne vil gjennomgå aferese: Blod fjernes fra kroppen gjennom et rør festet til en nål. Blodet passerer gjennom en maskin som skiller ut målcellene. Det gjenværende blodet returneres til kroppen gjennom en andre nål. Et spesielt kateter kan være nødvendig.

Den første behandlingssyklusen er 28 dager; hver syklus etter det vil være 21 dager.

Alle deltakere vil få de 2 godkjente legemidlene og vaksinen. Ett medikament er en tablett som tas gjennom munnen en gang om dagen, hver dag. Det andre stoffet gis gjennom et rør festet til en nål satt inn i en vene.

Vaksinen injiseres under huden. Deltakerne vil motta vaksinen på dag 1 av syklus 1, 2 og 3. Ytterligere doser opp til 3 doser vil bli gitt hvis mulig.

Noen deltakere vil motta N-803. Dette stoffet injiseres under huden på magen på dag 1 i hver syklus.

Behandlingen kan vare opptil 1 år. Oppfølgingsbesøk vil fortsette inntil 2 år til.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN:

  • Endometriekreft (EC) er den vanligste gynekologiske kreften i USA og forekomsten topper seg rundt 50-60 års alder. 5-års total overlevelse hos pasienter med metastase er rundt 20 prosent og behandling etter andrelinjebehandling har ikke vært effektiv for langtidskontroll.
  • Pembrolizumab er godkjent for mikrosatellitt-instabilitet (MSI)-høy endometriekreft som er sjelden.
  • Pembrolizumab og lenvatinib kombinasjonsbehandling som andrelinjebehandling hos pasienter med avansert eller metastatisk EC viste lovende antitumoraktivitet. Nylig godkjente Food and Drug Administration (FDA) pembrolizumab og lenvatinib hos pasienter med avansert endometriekreft som mottok tidligere kjemoterapi etter flere tiår med forfall i å legge til nye behandlingsalternativer med en forbedret progresjonsfri overlevelse (PFS) 6,6 måneder (mot 3,8 måneder i standard) omsorgskjemoterapi), total responsrate 30 prosent og median responsvarighet på 9,2 måneder.
  • HER2 er positiv i 30 prosent av endometriekreft og anti-HER2-behandling har vist klinisk fordel ved metastatisk EC. Trastuzumab brukes off-label med kjemoterapi og som vedlikehold.
  • En autolog dendritisk celle-vaksine som er transdusert med en adenoviral vektor som uttrykker ekstracellulært domene og transmembrandomene av HER2 (AdHER2DC-vaksine) ble godt tolerert og viste en foreløpig klinisk fordel på 33,3 prosent blant 21 evaluerbare pasienter (NCT01730118, totalt påmeldte n=33). Ingen kardiotoksisitet ble notert. Immunogenisitetsanalyse hos et begrenset antall pasienter antydet induksjon av både humorale og cellulære immunresponser.
  • Kombinasjonen av pembrolizumab og lenvatinib i EC viste antitumoraktivitet med håndterbar toksisitet, men viste fortsatt responsene i en begrenset gruppe pasienter. For å overvinne motstanden mot immunkontrollpunkt-hemmere, kombinasjonsregimet for å indusere antitumorimmunresponsen av AdHER2-vaksinen, kontrollere de negative immunregulatorene og fiendtlig tumormikromiljø med vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-hemmer lenvatinib, og et immunstimulerende cytokin IL- 15 superagonist N-803 har potensial til å gjøre svulsten mer responsiv på immunterapien og skape gjensidig synergi.

MÅL:

  • Fase I: For å estimere anbefalt fase II-dose (RP2D) av pembrolizumab-, lenvatinib-, N-803- og AdHER2DC-vaksine hos deltakere med HER2-positiv endometriekreft.
  • Fase II: Foreløpig å vurdere effekten av en kombinasjon av pembrolizumab, lenvatinib, N-803 og AdHER2DC vaksine hos deltakere med HER2 positiv endometriekreft, bestemt av andelen deltakere uten progresjon etter 6 måneder.

KVALIFIKASJONSKRITERIER:

  • Alder >=18 år.
  • Metastatisk eller lokalt avansert endometriekreft med HER2 immunhistokjemi (IHC) 1+, 2+ eller 3+
  • Progredierte etter minst 1 linje med standardbehandling (SOC) systemisk terapi. Deltakerne kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere cytotoksiske midler og ingen tidligere sjekkpunkthemmere.
  • ECOG ytelsesstatus <=2 og tilstrekkelig organfunksjon.

DESIGN:

  • En åpen, to-arm, fase I/II studie av pembrolizumab, lenvatinib, N-803 og AdHER2.
  • I løpet av fase I vil vi estimere anbefalt fase II-dose (RP2D) av lenvatinib i kombinasjon med AdHER2DC-vaksine, pembrolizumab og N-803.
  • I løpet av fase II vil vi fortsette å evaluere sikkerheten og undersøke effekten av studieregimet ved RP2D av lenvatinib i kombinasjon med AdHER2 DC-vaksine, pembrolizumab og N-803.
  • Deltakerne vil gjennomgå aferese, og AdHER2DC-vaksine vil bli generert ved å transdusere deltakernes monocyttavledede dendrittiske celler med AdHER2-vektor.
  • Behandling vil bli gitt i opptil 1 år eller til progresjon eller uakseptabel toksisitet.
  • Inntil 60 deltakere vil bli behandlet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Histologisk bekreftet endometriekreft
  • Radiografisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert sykdom
  • Evaluerbar (målbar eller ikke-målbar) sykdom, per RECIST 1.1
  • HER2 IHC 1+, 2+ eller 3+ tumor bekreftet av PATHWAY HER2 (4B5) test. MERK: HER2-statusen hos deltakere som hadde tidligere anti-HER2-behandling bør bekreftes i svulstvevet oppnådd etter fullført anti-HER2-behandling
  • Deltakerne må ha mottatt og utviklet seg etter minst én (1) linje med systemisk terapi for endometriekreft
  • Alder >=18 år
  • ECOG-ytelsesstatus <=2
  • Deltakerne må ha tilgjengelig tumorvev eller være villige til å gjennomgå en obligatorisk forskningsbiopsi. MERK: Prøver må tas etter HER2-rettet behandling hvis deltakeren hadde anti-HER2-behandling

  • Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mikroliter
    • Blodplater > 100 000/mikroliter
    • Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dL (hvilket som helst antall transfusjoner innen 60 dager før aferese er tillatt)
    • Total bilirubin <=1,5 X øvre normalgrense (ULN). MERK: Hos deltakere med Gilberts syndrom eller kjent levermetastase er total bilirubin <=3,0 X ULN tillatt
    • Aspartataminotransferase (AST) / Alaninaminotransferase (ALT) <=3,0 X ULN. MERK: ASAT/ALT <=5,0 X ULN er tillatt hos deltakere med kjent levermetastase
    • En estimert kreatininclearance (CrCl) <=1,5 X ULN ELLER >30 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer >1,5 X ULN (beregnet kreatininclearance (CrCl) (eGFR kan også brukes i stedet for CrCl)
    • Dipstick urinprotein < 3 eller urinprotein < 1 gram (g)/24 timer hvis peilepinneurin er >= 3+
  • Deltakere som er infisert med hepatitt B-virus (HBV) kan registreres dersom HBV-DNA ikke kan påvises. Hepatitt C-virus (HCV)-infiserte deltakere kan registreres hvis HCV RNA-nivået ikke kan påvises
  • Syfilis-infiserte deltakere kan registreres hvis ingen tegn på aktiv infeksjon som bestemt av en infeksjonssykdom spesialist
  • Deltakere med tidligere behandlede ikke-aktive hjernemetastaser eller metastaser i sentralnervesystemet mer enn 28 dager etter endelig strålebehandling eller kirurgi er kvalifisert
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke svært effektiv prevensjon (hormonell, intrauterin enhet (IUD), rørbinding, en partner har hatt den forrige vasektomi, avholdenhet) på tidspunktet for studiestart, under studiens varighet behandling, og opptil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet(e)
  • Ammende deltakere må være villige til å avbryte amming fra studiebehandlingsstart til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet(e)
  • Deltakerne må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

UTSLUTTELSESKRITERIER

  • Tidligere administrering av standardbehandling eller undersøkelseskontrollpunkthemmere (f.eks. anti-CTLA, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-TIGIT, anti-TIM3 eller anti-LAG3 antistoffer eller små molekyler)
  • Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon på forbindelser som ligner på studiemedisiner eller deres komponenter (f.eks. monoklonale antistoffpreparater)
  • Kirurgi i mage/bekken/bryst innen 3 måneder før aferese
  • Andre maligniteter diagnostisert innen 24 måneder før aferese. MERK: Deltakere som fullførte behandling for in-situ karsinomer (f.eks. bryst, livmorhals, blære), eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden, er kvalifisert hvis ingen pågående behandling er nødvendig i henhold til Standard of Care
  • Arteriell eller venøs tromboembolisme innen 6 måneder før aferese
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller hjerneslag (forbigående iskemisk angrep, hemorragisk eller iskemisk) innen 6 måneder før aferese
  • Funksjonell eller objektiv hjertedysfunksjon: New York Heart Association (NYHA) funksjonell kapasitet III eller IV eller objektiv vurdering C eller D
  • Fridericias korrigerte QT-intervall (QTcF) >= 480 msek eller tegn på tredjegrads AV-blokkering på screening-elektrokardiogram (EKG)
  • Ejeksjonsfraksjon ved screening ekkokardiogram < 50 %
  • Deltakere som trenger terapeutisk antikoagulasjonsregime (f.eks. warfarin, rivaroksaban, apixaban, dabigatran, edoksaban, lavmolekylært heparin [f.eks. enoksaparin, dalteparin, tinzaparin], heparin, fondaparinux)
  • Anamnese med gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel >= grad 3 (CTCAE v.5)
  • Radiografisk bevis på større blodkarinvasjon/infiltrasjon
  • Anamnese med hemoptyse eller tumorblødning innen 1 måned før aferese
  • Nåværende gastrointestinal malabsorpsjon, gastrointestinal anastomose eller enhver annen tilstand som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib
  • Enhver form for primær immunsvikt
  • Deltakere med aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom, som krever immunsuppressiv behandling som systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immundempende midler (f.eks. metotreksat, ciklosporin og biologiske midler). MERK: Deltakere med vitiligo, endokrine mangler på erstatningsdose er kvalifisert
  • Systemisk kortikosteroidbehandling med høyere enn en fysiologisk dose (tilsvarer prednison 10 mg/dag) innen 14 dager før aferese. MERK: Alle aktuelle steroidmedisiner (f.eks. kortikosteroidkremer, salver og øyedråper) er tillatt
  • Mottakere av transplanterte faste organer eller allogene hematopoetiske stamceller
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive deltakere
  • Graviditet (bekreftet med beta-humant koriongonadotropin (HCG) serum eller uringraviditetstest utført i WOCBP ved screening)
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom eller situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
AdHER2DC-vaksine + pembrolizumab + deeskalerende doser av lenvatinib
Biologisk: AdHER2DC-vaksine
AdHER2DC-vaksine gis ved intradermale injeksjoner på dag 1 av syklus 1-3 (priming) etterfulgt av valgfrie boostdoser (opptil 3), på dag 1 av sykluser 6, 9, 12
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab gis som IV-infusjon på dag 8 i syklus 1 og dag 1 i syklus 2-16
Legemiddel: Lenvatinib
Lenvatinib tas oralt på dag 8-28 i syklus 1 og hver dag i syklus 2-16
Enhet: PATHWAY HER2 (4B5) analyse
Brukes under screening for å estimere kvalifisering
Eksperimentell: Arm 2
AdHER2DC-vaksine + N-803 + pembrolizumab + RP2D av lenvatinib
Biologisk: AdHER2DC-vaksine
AdHER2DC-vaksine gis ved intradermale injeksjoner på dag 1 av syklus 1-3 (priming) etterfulgt av valgfrie boostdoser (opptil 3), på dag 1 av sykluser 6, 9, 12
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab gis som IV-infusjon på dag 8 i syklus 1 og dag 1 i syklus 2-16
Legemiddel: Lenvatinib
Lenvatinib tas oralt på dag 8-28 i syklus 1 og hver dag i syklus 2-16
Enhet: PATHWAY HER2 (4B5) analyse
Brukes under screening for å estimere kvalifisering
Biologisk: N-803
N-803 gis ved subkutane injeksjoner på dag 1 av syklus 1-16

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Estimat anbefalt RP2D av pembrolizumab, lenvatinib, N-803 og AdHER2DC vaksine hos deltakere med HER2 positiv endometriekreft
Tidsramme: Dag 1-28 av syklus 1
Antall dosebegrensende toksisiteter (DLT).
Dag 1-28 av syklus 1
Fase II: Foreløpig vurdere effekten av en kombinasjon av pembrolizumab, lenvatinib, N-803 og AdHER2DC vaksine hos deltakere med HER2 positiv endometriekreft
Tidsramme: 6 måneder
Definert som tiden fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon, død eller 6 måneder. Fraksjonen som kan være i live uten progresjon etter 6 måneder vil bli rapportert sammen med et 80 % tosidig konfidensintervall (den nedre grensen er den ensidige 90 %-grensen, som vil bli brukt til å sammenligne med anslagsvis 54–55 % fra Makker 2022-resultatet) og et 95 % tosidig konfidensintervall.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem sikkerheten til kombinasjonen av pembrolizumab, lenvatinib, N-803 og AdHER2DC vaksine hos deltakere med HER2 positiv endometriekreft
Tidsramme: Under behandling (opptil 1 år) og ved sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager etter avsluttet behandling).
For deltakere som mottar 4 midler, vil deres sikkerhet bli evaluert med hensyn til graden og typene av toksisiteter som oppnås. Resultatene vil bli presentert beskrivende og tabellert hvis det er hensiktsmessig.
Under behandling (opptil 1 år) og ved sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager etter avsluttet behandling).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hoyoung M Maeng, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

12. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2026

Sist bekreftet

7. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10001557
  • 001557-C

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.All IPD registrert i journalen vil bli delt med intramurale etterforskere på forespørsel. I tillegg vil all storskala genomisk sekvenseringsdata bli delt med abonnenter på dbGap.

IPD-delingstidsramme

Kliniske data tilgjengelig under studien og på ubestemt tid. Genomiske data er tilgjengelige når genomiske data er lastet opp per protokoll GDS-plan så lenge databasen er aktiv

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kliniske data vil bli gjort tilgjengelig via abonnement på BTRIS og med tillatelse fra studiens PI. Genomiske data gjøres tilgjengelig via gbGaP gjennom forespørsler til dataforvalterne.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere