Pembrolizumab, Lenvatinib und der IL-15-Superagonist N-803 in Kombination mit dem Impfstoff gegen HER2 gegen autologe dendritische Zellen (AdHER2DC) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Endometriumkarzinom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Histologisch bestätigter Endometriumkrebs
• Röntgenologisch bestätigte metastatische oder lokal fortgeschrittene Erkrankung
• Auswertbare (messbare oder nicht messbare) Krankheit gemäß RECIST 1.1
• HER2 IHC 1+, 2+ oder 3+ Tumor bestätigt durch PATHWAY HER2 (4B5)-Test. HINWEIS: Der HER2-Status bei Teilnehmern, die zuvor eine Anti-HER2-Therapie erhalten hatten, sollte im Tumorgewebe bestätigt werden, das nach Abschluss der Anti-HER2-Therapie gewonnen wurde
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine (1) systemische Therapielinie gegen Endometriumkarzinom erhalten und Fortschritte gemacht haben
• Alter >=18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus <=2
• Die Teilnehmer müssen über verfügbares Tumorgewebe verfügen oder bereit sein, sich einer obligatorischen Forschungsbiopsie zu unterziehen. HINWEIS: Proben müssen nach der HER2-gesteuerten Therapie entnommen werden, wenn der Teilnehmer eine Anti-HER2-Therapie erhalten hat

• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/Mikroliter
  • Thrombozyten > 100.000/Mikroliter
  • Hämoglobin (Hgb) > 9 g/dl (beliebige Anzahl von Transfusionen innerhalb von 60 Tagen, bevor eine Apherese zulässig ist)
  • Gesamtbilirubin <=1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). HINWEIS: Bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom oder bekannter Lebermetastasierung ist Gesamtbilirubin <= 3,0 X ULN zulässig
  • Aspartataminotransferase (AST) / Alaninaminotransferase (ALT) <= 3,0 x ULN. HINWEIS: AST/ALT <=5,0 X ULN ist bei Teilnehmern mit bekannter Lebermetastasierung zulässig
  • Eine geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) <=1,5 X ULN ODER >30 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln >1,5 x ULN (berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) (eGFR kann auch anstelle von CrCl verwendet werden)
  • Teststäbchen-Urinprotein < 3 oder Urinprotein < 1 Gramm (g)/24 Stunde, wenn Teststäbchen-Urin >= 3+ ist
• Mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) infizierte Teilnehmer können eingeschrieben werden, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist. Mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infizierte Teilnehmer können eingeschrieben werden, wenn der HCV-RNA-Spiegel nicht nachweisbar ist
• Mit Syphilis infizierte Teilnehmer können eingeschrieben werden, wenn keine Anzeichen einer aktiven Infektion vorliegen, wie von einem Spezialisten für Infektionskrankheiten festgestellt
• Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit zuvor behandelten inaktiven Hirnmetastasen oder Metastasen im Zentralnervensystem, die mehr als 28 Tage nach der endgültigen Strahlentherapie oder Operation zurückliegen
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen der Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung (Hormon, Intrauterinpessar (IUP), Tubenligatur, ein Partner hatte zuvor eine Vasektomie, Abstinenz) zum Zeitpunkt des Studieneintritts für die Dauer des Studiums zustimmen Behandlung und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des/der Studienmedikament(e)
• Stillende Teilnehmer müssen bereit sein, vom Beginn der Studienbehandlung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des/der Studienmedikament(e) mit dem Stillen aufzuhören.
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Vorherige Verabreichung von Standardbehandlungs- oder Prüf-Checkpoint-Inhibitoren (z. B. Anti-CTLA-, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-TIGIT-, Anti-TIM3- oder Anti-LAG3-Antikörper oder kleine Moleküle)
• Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf Verbindungen, die den Studienmedikamenten oder ihren Bestandteilen ähneln (z. B. monoklonale Antikörperpräparate)
• Operation am Bauch/Becken/Brust innerhalb von 3 Monaten vor der Apherese
• Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb von 24 Monaten vor der Apherese diagnostiziert wurden. HINWEIS: Teilnehmer, die die Behandlung von In-situ-Karzinomen (z. B. Brust, Gebärmutterhals, Blase) oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut abgeschlossen haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn gemäß Pflegestandard keine weitere Behandlung erforderlich ist
• Arterielle oder venöse Thromboembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Apherese
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder Schlaganfalls (vorübergehende ischämische Attacke, hämorrhagisch oder ischämisch) innerhalb von 6 Monaten vor der Apherese
• Funktionelle oder objektive Herzfunktionsstörung: Funktionelle Kapazität III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder objektive Beurteilung C oder D
• Fridericias korrigiertes QT-Intervall (QTcF) >= 480 ms oder Nachweis eines AV-Blocks dritten Grades im Screening-Elektrokardiogramm (EKG)
• Ejektionsfraktion laut Screening-Echokardiogramm < 50 %
• Teilnehmer, die ein oder mehrere therapeutische Antikoagulationsschema(s) benötigen (z. B. Warfarin, Rivaroxaban, Apixaban, Dabigatran, Edoxaban, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht [z. B. Enoxaparin, Dalteparin, Tinzaparin], Heparin, Fondaparinux)
• Vorgeschichte einer gastrointestinalen oder nicht-gastrointestinalen Fistel >= Grad 3 (CTCAE v.5)
• Röntgenologischer Nachweis einer größeren Invasion/Infiltration von Blutgefäßen
• Hämoptyse oder Tumorblutung in der Anamnese innerhalb eines Monats vor der Apherese
• Aktuelle gastrointestinale Malabsorption, gastrointestinale Anastomose oder jede andere Erkrankung, die die Resorption von Lenvatinib beeinträchtigen könnte
• Jede Form von primärer Immunschwäche
• Teilnehmer mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die eine immunsuppressive Behandlung wie systemische Kortikosteroide oder andere systemische Immunsuppressiva (z. B. Methotrexat, Ciclosporin und Biologika) erfordern. HINWEIS: Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit Vitiligo und endokrinen Defiziten bei Ersatzdosis
• Systemische Kortikosteroidtherapie mit einer höheren als der physiologischen Dosis (entspricht 10 mg Prednison/Tag) innerhalb von 14 Tagen vor der Apherese. HINWEIS: Alle topischen Steroidmedikamente (z. B. Kortikosteroidcremes, -salben und Augentropfen) sind erlaubt
• Empfänger einer Transplantation solider Organe oder allogener hämatopoetischer Stammzellen
• HIV-positive Teilnehmer
• Schwangerschaft (bestätigt mit beta-humanem Choriongonadotropin (HCG)-Serum oder Urin-Schwangerschaftstest, durchgeführt in WOCBP beim Screening)
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit oder Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.