Pembrolizumabe, lenvatinibe e superagonista de IL-15 N-803 em combinação com vacina de células dendríticas autólogas direcionadas a HER2 (AdHER2DC) em participantes com câncer endometrial avançado ou metastático

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Câncer endometrial confirmado histologicamente
• Doença metastática ou localmente avançada confirmada radiograficamente
• Doença avaliável (mensurável ou não mensurável), de acordo com RECIST 1.1
• Tumor HER2 IHC 1+, 2+ ou 3+ confirmado pelo teste PATHWAY HER2 (4B5). NOTA: O status de HER2 em participantes que receberam terapia anti-HER2 anterior deve ser confirmado no tecido tumoral obtido após a conclusão da terapia anti-HER2
• Os participantes devem ter recebido e progredido após pelo menos uma (1) linha de terapia sistêmica para câncer endometrial
• Idade >=18 anos
• Status de desempenho ECOG <=2
• Os participantes devem ter tecido tumoral disponível ou estar dispostos a se submeter a uma biópsia de pesquisa obrigatória. NOTA: As amostras devem ser coletadas após a terapia dirigida a HER2 se o participante tiver feito terapia anti-HER2

• Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/microlitro
  • Plaquetas > 100.000/microlitro
  • Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL (qualquer número de transfusões dentro de 60 dias antes da aférese é permitida)
  • Bilirrubina total <=1,5 X limite superior do normal (LSN). NOTA: Em participantes com Síndrome de Gilbert ou metástase hepática conhecida, bilirrubina total <=3,0 X LSN é permitida
  • Aspartato aminotransferase (AST) / Alanina aminotransferase (ALT) <=3,0 X LSN. NOTA: AST/ALT <=5,0 X LSN é permitido em participantes com metástase hepática conhecida
  • Uma depuração estimada de creatinina (CrCl) <=1,5 X LSN OU >30 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina >1,5 X LSN (depuração de creatinina calculada (CrCl) (eGFR também pode ser usado no lugar de CrCl)
  • Proteína urinária da vareta < 3 ou proteína urinária < 1 grama (g)/24 horas se a urina da vareta for >= 3+
• Participantes infectados pelo vírus da hepatite B (HBV) podem ser inscritos se o DNA do HBV for indetectável. Participantes infectados pelo vírus da hepatite C (HCV) podem ser inscritos se o nível de RNA do HCV for indetectável
• Participantes infectados com sífilis podem ser inscritos se não houver sinais de infecção ativa, conforme determinado por um especialista em doenças infecciosas
• Participantes com metástases cerebrais não ativas previamente tratadas ou metástases no sistema nervoso central há mais de 28 dias da radioterapia ou cirurgia definitiva são elegíveis
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), laqueadura tubária, um parceiro fez vasectomia anterior, abstinência) no momento da entrada no estudo, durante a duração do estudo tratamento e até 6 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo
• As participantes que amamentam devem estar dispostas a interromper a amamentação desde o início do tratamento do estudo até 6 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo
• Os participantes devem ser capazes de compreender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

• Administração prévia de qualquer padrão de tratamento ou inibidores de checkpoint em investigação (por exemplo, anticorpos anti-CTLA, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-TIGIT, anti-TIM3 ou anti-LAG3 ou moléculas pequenas)
• História de reação grave de hipersensibilidade imediata a compostos semelhantes aos medicamentos do estudo ou a seus componentes (por exemplo, preparações de anticorpos monoclonais)
• Cirurgia no abdômen/pélvis/tórax nos 3 meses anteriores à aférese
• Outras doenças malignas diagnosticadas nos 24 meses anteriores à aférese. NOTA: Os participantes que completaram o tratamento para carcinomas in situ (por exemplo, mama, colo do útero, bexiga) ou carcinoma basocelular ou espinocelular da pele são elegíveis se nenhum tratamento contínuo for necessário de acordo com o padrão de atendimento
• Tromboembolismo arterial ou venoso nos 6 meses anteriores à aférese
• História de acidente vascular cerebral ou acidente vascular cerebral (ataque isquêmico transitório, hemorrágico ou isquêmico) nos 6 meses anteriores à aférese
• Disfunção cardíaca funcional ou objetiva: Capacidade Funcional III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou Avaliação Objetiva C ou D
• Intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) >= 480 mseg ou evidência de bloqueio AV de terceiro grau no eletrocardiograma (ECG) de triagem
• Fração de ejeção por ecocardiograma de triagem < 50%
• Participantes que necessitam de regime(s) de anticoagulação terapêutica (por exemplo, varfarina, rivaroxabana, apixabana, dabigatrana, edoxabana, heparina de baixo peso molecular [por exemplo, enoxaparina, dalteparina, tinzaparina], heparina, fondaparinux)
• História de fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal >= Grau 3 (CTCAE v.5)
• Evidência radiográfica de invasão/infiltração de grandes vasos sanguíneos
• História de hemoptise ou sangramento tumoral no período de 1 mês antes da aférese
• Má absorção gastrointestinal atual, anastomose gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de lenvatinibe
• Qualquer forma de imunodeficiência primária
• Participantes com doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune, que requerem tratamento imunossupressor, como corticosteroides sistêmicos ou outros imunossupressores sistêmicos (por exemplo, metotrexato, ciclosporina e produtos biológicos). NOTA: Participantes com vitiligo e deficiências endócrinas em dose de reposição são elegíveis
• Terapia com corticosteroides sistêmicos em dose superior à fisiológica (o equivalente a prednisona 10 mg/dia) nos 14 dias anteriores à aférese. NOTA: Quaisquer medicamentos esteróides tópicos (por exemplo, cremes corticosteróides, pomadas e colírios) são permitidos
• Receptores de transplante de órgãos sólidos ou células-tronco hematopoiéticas alogênicas
• Participantes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Gravidez (confirmada com teste de gravidez de soro ou urina de beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) realizado no WOCBP na triagem)
• Doença intercorrente não controlada ou situação que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.