Пембролизумаб, ленватиниб и суперагонист IL-15 N-803 в сочетании с вакциной, нацеленной на HER2 аутологичные дендритные клетки (AdHER2DC), у участников с распространенным или метастатическим раком эндометрия

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Гистологически подтвержденный рак эндометрия
• Рентгенологически подтвержденное метастатическое или местно-распространенное заболевание.
• Поддающееся оценке (измеримое или неизмеримое) заболевание согласно RECIST 1.1.
• Опухоль HER2 IHC 1+, 2+ или 3+, подтвержденная тестом PATHWAY HER2 (4B5). ПРИМЕЧАНИЕ. Статус HER2 у участников, ранее проходивших терапию анти-HER2, должен быть подтвержден в опухолевой ткани, полученной после завершения терапии анти-HER2.
• Участники должны были пройти хотя бы одну (1) линию системной терапии рака эндометрия и добиться прогресса.
• Возраст >=18 лет
• Состояние производительности ECOG <= 2
• Участники должны иметь доступную опухолевую ткань или быть готовыми пройти обязательную исследовательскую биопсию. ПРИМЕЧАНИЕ. Образцы необходимо собирать после терапии, направленной на HER2, если участник проходил терапию против HER2.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 1000/мкл.
  • Тромбоциты > 100 000/мкл
  • Гемоглобин (Hgb) > 9 г/дл (любое количество переливаний в течение 60 дней до разрешения афереза)
  • Общий билирубин <= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). ПРИМЕЧАНИЕ. У участников с синдромом Жильбера или известными метастазами в печени допускается общий билирубин <= 3,0 X ULN.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) <=3,0 X ВГН. ПРИМЕЧАНИЕ. АСТ/АЛТ <= 5,0 X ВГН допускается у участников с известными метастазами в печени.
  • Расчетный клиренс креатинина (CrCl) <= 1,5 X ВГН ИЛИ >30 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина >1,5 X ВГН (расчетный клиренс креатинина (CrCl) (СКФ также может использоваться вместо CrCl)
  • Белок в моче по щупу < 3 или белок в моче < 1 грамм (г)/24 часа, если показатель мочи по щупу >= 3+
• Участники, инфицированные вирусом гепатита B (HBV), могут быть включены в программу, если ДНК HBV не обнаруживается. Участники, инфицированные вирусом гепатита С (ВГС), могут быть включены в программу, если уровень РНК ВГС не обнаруживается.
• Участники, инфицированные сифилисом, могут быть зачислены при отсутствии признаков активной инфекции, определенных инфекционистом.
• Право на участие имеют участники с ранее пролеченными неактивными метастазами в головной мозг или метастазами в центральную нервную систему более чем через 28 дней после окончательной лучевой терапии или хирургического вмешательства.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции (гормональные, внутриматочные противозачаточные средства (ВМС), перевязка маточных труб, партнер ранее перенес вазэктомию, воздержание) на момент включения в исследование, в течение всего периода обучения. лечения и до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата(ов)
• Участники, кормящие грудью, должны быть готовы прекратить грудное вскармливание с момента начала исследуемого лечения в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата(ов).
• Участники должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Предварительное введение любого стандартного лечения или исследуемых ингибиторов контрольных точек (например, антител против CTLA, анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-TIGIT, анти-TIM3 или анти-LAG3 или небольших молекул)
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа в анамнезе на соединения, аналогичные исследуемым препаратам или их компонентам (например, препараты моноклональных антител)
• Хирургическое вмешательство на брюшной полости/тазу/грудной клетке в течение 3 месяцев до афереза.
• Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение 24 месяцев до проведения афереза. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, завершившие лечение рака in-situ (например, молочной железы, шейки матки, мочевого пузыря) или базально- или плоскоклеточного рака кожи, имеют право на участие, если в соответствии со Стандартом медицинского обслуживания дальнейшее лечение не требуется.
• Артериальная или венозная тромбоэмболия в течение 6 месяцев до афереза.
• Перенесенные нарушения мозгового кровообращения или инсульт (транзиторная ишемическая атака, геморрагическая или ишемическая атака) в течение 6 месяцев до афереза ​​в анамнезе.
• Функциональная или объективная сердечная дисфункция: Функциональная способность III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или объективная оценка C или D.
• Скорректированный по Фридериции интервал QT (QTcF) >= 480 мс или признаки АВ-блокады третьей степени на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ)
• Фракция выброса по данным скрининговой эхокардиограммы < 50%
• Участники, которым требуется терапевтический режим(ы) антикоагуляции (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан, дабигатран, эдоксабан, низкомолекулярный гепарин [например, эноксапарин, далтепарин, тинзапарин], гепарин, фондапаринукс)
• Наличие в анамнезе желудочно-кишечных или нежелудочных свищей >= 3 степени (CTCAE v.5)
• Рентгенологические признаки инвазии/инфильтрации крупных кровеносных сосудов
• Кровохарканье или опухолевое кровотечение в анамнезе в течение 1 месяца до афереза.
• Текущая желудочно-кишечная мальабсорбция, желудочно-кишечный анастомоз или любое другое состояние, которое может повлиять на всасывание ленватиниба.
• Любая форма первичного иммунодефицита
• Участники с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которым требуется иммуносупрессивное лечение, такое как системные кортикостероиды или другие системные иммуносупрессанты (например, метотрексат, циклоспорин и биологические препараты). ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с витилиго и эндокринной недостаточностью, получающие замещающую дозу, имеют право на участие.
• Системная терапия кортикостероидами в дозе, превышающей физиологическую (эквивалент преднизолона 10 мг/день) в течение 14 дней до афереза. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешены любые стероидные препараты местного применения (например, кортикостероидные кремы, мази и глазные капли).
• Реципиенты трансплантатов паренхиматозных органов или аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
• Участники с положительным статусом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Беременность (подтвержденная тестом на беременность с сывороткой или мочой на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), выполненным в WOCBP при скрининге)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или ситуация, которая ограничивает соблюдение требований исследования.