Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pembrolizumab, Lenvatinib en IL-15 superagonist N-803 in combinatie met HER2 gericht op autoloog dendritisch celvaccin (AdHER2DC) bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde endometriumkanker

15 mei 2024 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II-studie van Pembrolizumab, Lenvatinib en IL-15-superagonist N-803 in combinatie met HER2 gericht op het autologe dendritische celvaccin (AdHER2DC) bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde endometriumkanker (EC)

Achtergrond:

Endometriumkanker (EC) van de baarmoeder komt steeds vaker voor in de VS. Soms heeft EC vaak verhoogde niveaus van een eiwit genaamd HER2. Kankers met HER2 zijn doorgaans agressiever en hebben slechtere resultaten.

Objectief:

Om twee onderzoeksgeneesmiddelen te testen - een vaccin dat zich richt op HER2 (AdHER2DC) plus een medicijn dat immuuncellen stimuleert die tumorcellen doden (N-803) - gecombineerd met twee door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen voor de behandeling van kanker bij mensen met EC.

Geschiktheid:

Volwassenen van 18 jaar en ouder met HER2-positieve EC die na de behandeling terugkeerden of verergerden.

Ontwerp:

Het AdHER2DC-vaccin wordt gemaakt uit het eigen bloed van elke deelnemer. Deelnemers ondergaan aferese: bloed wordt uit het lichaam verwijderd via een buisje dat aan een naald is bevestigd. Het bloed passeert een machine die de doelcellen scheidt. Het resterende bloed wordt via een tweede naald teruggevoerd naar het lichaam. Mogelijk is een speciale katheter nodig.

De eerste behandelingscyclus duurt 28 dagen; elke cyclus daarna zal 21 dagen duren.

Alle deelnemers krijgen de 2 goedgekeurde medicijnen en het vaccin. Eén medicijn is een tablet die eenmaal daags, elke dag via de mond wordt ingenomen. Het andere medicijn wordt toegediend via een buisje dat is bevestigd aan een naald die in een ader wordt ingebracht.

Het vaccin wordt onder de huid geïnjecteerd. Deelnemers ontvangen het vaccin op dag 1 van cycli 1, 2 en 3. Indien mogelijk worden aanvullende doses tot 3 doses gegeven.

Sommige deelnemers ontvangen N-803. Dit medicijn wordt op dag 1 van elke cyclus onder de huid van de buik geïnjecteerd.

De behandeling kan maximaal 1 jaar duren. Vervolgbezoeken zullen nog maximaal 2 jaar duren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND:

  • Endometriumkanker (EC) is de meest voorkomende gynaecologische kanker in de VS en de incidentie piekt rond de leeftijd van 50-60 jaar. De totale vijfjaarsoverleving bij patiënten met metastase bedraagt ​​ongeveer 20 procent en behandeling na de tweedelijnsbehandeling is niet effectief gebleken voor controle op de lange termijn.
  • Pembrolizumab is goedgekeurd voor microsatellietinstabiliteit (MSI)-hoge endometriumkanker, wat zeldzaam is.
  • De combinatietherapie van pembrolizumab en lenvatinib als tweedelijnstherapie bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde EC vertoonde veelbelovende antitumoractiviteit. Onlangs heeft de Food and Drug Administration (FDA) pembrolizumab en lenvatinib goedgekeurd bij patiënten met gevorderde endometriumkanker die eerder chemotherapie kregen na decennia van tijdsverlies bij het toevoegen van nieuwe behandelingsopties met een verbeterde progressievrije overleving (PFS) van 6,6 maanden (versus 3,8 maanden in de standaardbehandeling). zorgchemotherapie), totaal responspercentage 30 procent en mediane responsduur van 9,2 maanden.
  • HER2 is positief bij 30 procent van de endometriumkankers en anti-HER2-therapie heeft klinisch voordeel aangetoond bij metastatische EC. Trastuzumab wordt off-label gebruikt bij chemotherapie en als onderhoudsbehandeling.
  • Een autoloog dendritisch celvaccin dat is getransduceerd met een adenovirale vector die het extracellulaire domein en het transmembraandomein van HER2 tot expressie brengt (AdHER2DC-vaccin) werd goed verdragen en vertoonde een voorlopig klinisch voordeel van 33,3 procent onder 21 evalueerbare patiënten (NCT01730118, totaal aantal ingeschreven n=33). Er werd geen cardiotoxiciteit opgemerkt. Immunogeniciteitsanalyse bij een beperkt aantal patiënten duidde op inductie van zowel humorale als cellulaire immuunresponsen.
  • De combinatie van pembrolizumab en lenvatinib in EC vertoonde antitumoractiviteit met beheersbare toxiciteit, maar vertoonde nog steeds de respons bij een beperkte groep patiënten. Om de resistentie tegen immuuncheckpointremmers te overwinnen, is het combinatieregime om de antitumorale immuunrespons door het AdHER2-vaccin te induceren, de negatieve immuunregulatoren en de vijandige micro-omgeving van de tumor te controleren door vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-remmer lenvatinib en een immuunstimulerende cytokine IL- 15-superagonist N-803 heeft het potentieel om de tumor beter te laten reageren op de immuuntherapie, waardoor wederzijdse synergie ontstaat.

DOELSTELLINGEN:

  • Fase I: Het schatten van de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van het pembrolizumab-, lenvatinib-, N-803- en AdHER2DC-vaccin bij deelnemers met HER2-positieve endometriumkanker.
  • Fase II: Voorlopige beoordeling van de werkzaamheid van een combinatie van pembrolizumab-, lenvatinib-, N-803- en AdHER2DC-vaccin bij deelnemers met HER2-positieve endometriumkanker, zoals bepaald door het percentage deelnemers zonder progressie na 6 maanden.

SUBSIDIABILITEITSCRITERIA:

  • Leeftijd >=18 jaar.
  • Gemetastaseerde of lokaal gevorderde endometriumkanker met HER2-immunohistochemie (IHC) 1+, 2+ of 3+
  • Vooruitgang na ten minste één standaardbehandeling (SOC) systemische therapie. Deelnemers kunnen eerder een willekeurig aantal cytotoxische middelen hebben gekregen en geen eerdere checkpointremmers.
  • ECOG-prestatiestatus <=2 en adequate orgaanfunctie.

ONTWERP:

  • Een open-label, tweearmige, fase I/II-studie met pembrolizumab, lenvatinib, N-803 en AdHER2.
  • Tijdens Fase I zullen we de aanbevolen Fase II-dosis (RP2D) van lenvatinib in combinatie met het AdHER2DC-vaccin, pembrolizumab en N-803 schatten.
  • Tijdens fase II zullen we doorgaan met het evalueren van de veiligheid en het onderzoeken van de werkzaamheid van het onderzoeksregime op de RP2D van lenvatinib in combinatie met het AdHER2 DC-vaccin, pembrolizumab en N-803.
  • Deelnemers zullen aferese ondergaan en het AdHER2DC-vaccin zal worden gegenereerd door de van monocyten afkomstige dendritische cellen van de deelnemers te transduceren met de AdHER2-vector.
  • De behandeling zal maximaal 1 jaar duren of tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
  • Er worden maximaal 60 deelnemers behandeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INCLUSIEFCRITERIA:
  • Histologisch bevestigde endometriumkanker
  • Röntgenologisch bevestigde metastatische of lokaal gevorderde ziekte
  • Evalueerbare (meetbare of niet-meetbare) ziekte, volgens RECIST 1.1
  • HER2 IHC 1+, 2+ of 3+ tumor bevestigd door PATHWAY HER2 (4B5)-test. OPMERKING: De HER2-status bij deelnemers die eerder een anti-HER2-therapie hebben ondergaan, moet worden bevestigd in het tumorweefsel dat wordt verkregen na voltooiing van de anti-HER2-therapie
  • Deelnemers moeten ten minste één (1) lijn systemische therapie voor endometriumkanker hebben ontvangen en er vooruitgang mee hebben geboekt
  • Leeftijd >=18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus <=2
  • Deelnemers moeten over tumorweefsel beschikken of bereid zijn een verplichte onderzoeksbiopsie te ondergaan. OPMERKING: Monsters moeten worden verzameld na HER2-gerichte therapie als de deelnemer anti-HER2-therapie heeft gehad

  • Deelnemers moeten over een adequate orgaan- en beenmergfunctie beschikken, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/microliter
    • Bloedplaatjes > 100.000/microliter
    • Hemoglobine (Hgb) > 9 g/dl (elk aantal transfusies binnen 60 dagen vóór aferese is toegestaan)
    • Totaal bilirubine <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN). OPMERKING: Bij deelnemers met het Gilbert-syndroom of bekende levermetastase is totaal bilirubine <=3,0 X ULN toegestaan
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) / Alanineaminotransferase (ALAT) <=3,0 X ULN. OPMERKING: AST/ALT <=5,0 X ULN is toegestaan ​​bij deelnemers met bekende levermetastasen
    • Een geschatte creatinineklaring (CrCl) <=1,5 X ULN OF >30 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden > 1,5 x ULN (berekende creatinineklaring (CrCl) (eGFR kan ook worden gebruikt in plaats van CrCl)
    • Dipstick urine-eiwit < 3 of urine-eiwit < 1 gram (g)/24 uur als dipstick-urine >= 3+ is
  • Met het Hepatitis B-virus (HBV) geïnfecteerde deelnemers kunnen worden ingeschreven als HBV-DNA niet detecteerbaar is. Met Hepatitis C-virus (HCV) geïnfecteerde deelnemers kunnen worden ingeschreven als het HCV-RNA-niveau niet detecteerbaar is
  • Met syfilis geïnfecteerde deelnemers kunnen worden ingeschreven als er geen tekenen van actieve infectie zijn, zoals vastgesteld door een specialist in infectieziekten
  • Deelnemers met eerder behandelde niet-actieve hersenmetastasen of metastasen van het centrale zenuwstelsel meer dan 28 dagen na definitieve radiotherapie of operatie komen in aanmerking
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (hormonaal, spiraaltje (IUD), afbinden van de buisjes, een partner heeft een eerdere vasectomie ondergaan, onthouding) op het moment dat ze aan het onderzoek deelnemen, voor de duur van het onderzoek behandeling, en tot 6 maanden na de laatste dosis van het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en)
  • Deelnemers die borstvoeding geven, moeten bereid zijn om te stoppen met het geven van borstvoeding vanaf de start van de onderzoeksbehandeling tot zes maanden na de laatste dosis van het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en)
  • Deelnemers moeten een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen

UITSLUITINGSCRITERIA

  • Voorafgaande toediening van een standaardbehandeling of experimentele controlepuntremmers (bijv. anti-CTLA, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-TIGIT, anti-TIM3 of anti-LAG3 antilichamen of kleine moleculen)
  • Voorgeschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op verbindingen die lijken op onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten (bijv. monoklonale antilichaampreparaten)
  • Chirurgie aan buik/bekken/borst binnen 3 maanden voorafgaand aan de aferese
  • Andere maligniteiten gediagnosticeerd binnen 24 maanden voorafgaand aan de aferese. OPMERKING: Deelnemers die de behandeling voor in-situ carcinomen (bijvoorbeeld borst-, baarmoederhals-, blaas-) of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid hebben voltooid, komen in aanmerking als er geen doorlopende behandeling nodig is volgens de zorgstandaard
  • Arteriële of veneuze trombo-embolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de aferese
  • Voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident of beroerte (transiënte ischemische aanval, hemorragisch of ischemisch) binnen 6 maanden voorafgaand aan de aferese
  • Functionele of objectieve hartdisfunctie: New York Heart Association (NYHA) Functionele capaciteit III of IV of objectieve beoordeling C of D
  • Fridericia's gecorrigeerd QT-interval (QTcF) >= 480 msec of bewijs van derdegraads AV-blok bij screening-elektrocardiogram (ECG)
  • Ejectiefractie bij screening echocardiogram < 50%
  • Deelnemers die therapeutische antistollingsregimes nodig hebben (bijv. warfarine, rivaroxaban, apixaban, dabigatran, edoxaban, heparine met laag molecuulgewicht [bijv. enoxaparine, dalteparine, tinzaparine], heparine, fondaparinux)
  • Voorgeschiedenis van gastro-intestinale of niet-gastro-intestinale fistel >= graad 3 (CTCAE v.5)
  • Röntgenologisch bewijs van grote invasie/infiltratie van bloedvaten
  • Voorgeschiedenis van bloedspuwing of tumorbloeding binnen 1 maand voorafgaand aan de aferese
  • Huidige gastro-intestinale malabsorptie, gastro-intestinale anastomose of een andere aandoening die de absorptie van lenvatinib zou kunnen beïnvloeden
  • Elke vorm van primaire immunodeficiëntie
  • Deelnemers met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, die een immuunsuppressieve behandeling nodig hebben, zoals systemische corticosteroïden of andere systemische immuunonderdrukkende middelen (bijv. methotrexaat, cyclosporine en biologische geneesmiddelen). OPMERKING: Deelnemers met vitiligo en endocriene tekortkomingen bij de vervangingsdosis komen in aanmerking
  • Systemische behandeling met corticosteroïden hoger dan een fysiologische dosis (het equivalent van prednison 10 mg/dag) binnen 14 dagen voorafgaand aan de aferese. OPMERKING: Alle plaatselijke steroïdemedicijnen (bijv. corticosteroïdencrèmes, zalven en oogdruppels) zijn toegestaan
  • Ontvangers van een solide orgaan- of allogene hematopoietische stamceltransplantatie
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve deelnemers
  • Zwangerschap (bevestigd met bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) serum- of urinezwangerschapstest uitgevoerd tijdens WOCBP tijdens screening)
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte of situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Wapen 1
AdHER2DC-vaccin + pembrolizumab + de-escalerende doses lenvatinib
Biologisch: AdHER2DC-vaccin
Het AdHER2DC-vaccin wordt toegediend via intradermale injecties op dag 1 van cycli 1-3 (priming), gevolgd door optionele boostdoses (tot 3), op dag 1 van cycli 6, 9, 12
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab wordt toegediend via een IV-infusie op dag 8 van cyclus 1 en dag 1 van cycli 2-16
Geneesmiddel: Lenvatinib
Lenvatinib wordt oraal ingenomen op dag 8-28 van cyclus 1 en elke dag van cycli 2-16
Apparaat: PATHWAY HER2 (4B5)-test
Wordt gebruikt tijdens de screening om de geschiktheid te schatten
Experimenteel: Wapen 2
AdHER2DC-vaccin + N-803 + pembrolizumab + RP2D van lenvatinib
Biologisch: AdHER2DC-vaccin
Het AdHER2DC-vaccin wordt toegediend via intradermale injecties op dag 1 van cycli 1-3 (priming), gevolgd door optionele boostdoses (tot 3), op dag 1 van cycli 6, 9, 12
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab wordt toegediend via een IV-infusie op dag 8 van cyclus 1 en dag 1 van cycli 2-16
Geneesmiddel: Lenvatinib
Lenvatinib wordt oraal ingenomen op dag 8-28 van cyclus 1 en elke dag van cycli 2-16
Apparaat: PATHWAY HER2 (4B5)-test
Wordt gebruikt tijdens de screening om de geschiktheid te schatten
Biologisch: N-803
N-803 wordt toegediend via subcutane injecties op dag 1 van cycli 1-16

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: Schatting van de aanbevolen RP2D van het pembrolizumab-, lenvatinib-, N-803- en AdHER2DC-vaccin bij deelnemers met HER2-positieve endometriumkanker
Tijdsspanne: Dagen 1-28 van cyclus 1
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT).
Dagen 1-28 van cyclus 1
Fase II: Voorlopige beoordeling van de werkzaamheid van een combinatie van pembrolizumab-, lenvatinib-, N-803- en AdHER2DC-vaccin bij deelnemers met HER2-positieve endometriumkanker
Tijdsspanne: 6 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het tijdstip van progressie, overlijden of 6 maanden. De fractie die na 6 maanden nog in leven kan zijn zonder progressie zal worden gerapporteerd samen met een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 80% (de ondergrens is de eenzijdige 90%-grens, die zal worden gebruikt om te vergelijken met een geschatte 54-55% uit de uitslag van Makker 2022) en een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95%.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de veiligheid van de combinatie van pembrolizumab, lenvatinib, N-803 en AdHER2DC-vaccin bij deelnemers met HER2-positieve endometriumkanker
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling (tot 1 jaar) en tijdens het veiligheidsfollow-upbezoek (30 dagen na voltooiing van de behandeling).
Voor deelnemers die 4 middelen krijgen, zal hun veiligheid worden geëvalueerd met betrekking tot de verkregen gradaties en soorten toxiciteit. De resultaten zullen beschrijvend worden gepresenteerd en, indien nodig, worden gepresenteerd.
Tijdens de behandeling (tot 1 jaar) en tijdens het veiligheidsfollow-upbezoek (30 dagen na voltooiing van de behandeling).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hoyoung M Maeng, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

21 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

16 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 mei 2024

Laatst geverifieerd

9 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10001557
  • 001557-C

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle IPD die in het medisch dossier is vastgelegd, wordt op verzoek gedeeld met intramurale onderzoekers. Bovendien zullen alle grootschalige genomische sequencinggegevens worden gedeeld met abonnees van dbGap.

IPD-tijdsbestek voor delen

Klinische gegevens beschikbaar tijdens het onderzoek en voor onbepaalde tijd. Genomische gegevens zijn beschikbaar zodra genomische gegevens zijn geüpload volgens het GDS-protocol, zolang de database actief is

IPD-toegangscriteria voor delen

Klinische gegevens zullen beschikbaar worden gesteld via een abonnement op BTRIS en met toestemming van de onderzoeks-PI. Genomische gegevens worden via gbGaP beschikbaar gesteld via verzoeken aan de gegevensbeheerders.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Endometriumkanker

Klinische onderzoeken op AdHER2DC-vaccin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren