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진행성 또는 전이성 자궁내막암 환자에서 펨브롤리주맙, 렌바티닙 및 IL-15 초작용제 N-803과 HER2 표적 자가 수지상 세포(AdHER2DC) 백신을 병용

2024년 4월 25일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

진행성 또는 전이성 자궁내막암(EC) 참가자를 대상으로 HER2 표적 자가 수지상 세포(AdHER2DC) 백신과 Pembrolizumab, Lenvatinib 및 IL-15 Superagonist N-803을 병용한 1/2상 시험

배경:

자궁의 자궁내막암(EC)은 미국에서 점점 더 흔해지고 있습니다. 때때로 EC에서는 HER2라는 단백질의 수치가 증가하는 경우가 많습니다. HER2가 있는 암은 더 공격적이고 결과가 더 좋지 않은 경향이 있습니다.

목적:

2가지 연구 약물(HER2를 표적으로 하는 백신(AdHER2DC)과 종양 세포를 죽이는 면역 세포를 강화하는 약물(N-803))을 EC 환자를 대상으로 2가지 FDA 승인 암 치료 약물과 결합하여 테스트합니다.

적임:

치료 후 재발하거나 악화된 HER2 양성 EC가 있는 18세 이상의 성인.

설계:

AdHER2DC 백신은 각 참가자의 혈액으로 만들어집니다. 참가자는 성분채집술을 받게 됩니다. 혈액은 바늘에 부착된 튜브를 통해 신체에서 제거됩니다. 혈액은 표적 세포를 분리하는 기계를 통과합니다. 남은 혈액은 두 번째 바늘을 통해 몸으로 반환됩니다. 특별한 카테터가 필요할 수도 있습니다.

첫 번째 치료 주기는 28일입니다. 그 이후의 각 주기는 21일이 됩니다.

모든 참가자는 승인된 2가지 약물과 백신을 접종받게 됩니다. 한 가지 약물은 매일 1일 1회 경구 복용하는 정제입니다. 다른 약물은 정맥에 삽입된 바늘에 부착된 튜브를 통해 투여됩니다.

백신은 피부 아래에 주사됩니다. 참가자는 1, 2, 3주기의 1일차에 백신을 접종받게 됩니다. 가능하면 최대 3회까지 추가 접종이 제공됩니다.

일부 참가자는 N-803을 받게 됩니다. 이 약물은 각 주기의 1일차에 복부 피부 아래에 주사됩니다.

치료는 최대 1년까지 지속될 수 있습니다. 후속 방문은 최대 2년까지 계속됩니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

  • 자궁내막암(EC)은 미국에서 가장 흔한 부인과암이며 발생률은 50~60세에 최고조에 이릅니다. 전이가 있는 환자의 5년 전체 생존율은 약 20%이며, 2차 치료 후 치료는 장기적인 조절에 효과적이지 않습니다.
  • Pembrolizumab은 미세부수체 불안정성(MSI)이 높은 자궁내막암에 대해 승인을 받았습니다.
  • 진행성 또는 전이성 EC 환자의 2차 치료법으로 Pembrolizumab과 lenvatinib 병용 요법은 유망한 항종양 활성을 보여주었습니다. 최근 미국 식품의약국(FDA)은 이전에 화학요법을 받은 진행성 자궁내막암 환자에게 펨브롤리주맙과 렌바티닙을 승인했습니다. 이 환자는 수십 년이 지나서 새로운 치료 옵션을 추가하면서 무진행 생존 기간(PFS)이 6.6개월(표준 3.8개월) 개선되었습니다. 치료 화학요법), 전체 반응률은 30%, 평균 반응 기간은 9.2개월이었습니다.
  • HER2는 자궁내막암의 30%에서 양성이며 항-HER2 요법은 전이성 EC에서 임상적 이점을 보여주었습니다. 트라스투주맙은 화학요법과 함께 오프라벨(off-label) 및 유지요법으로 사용됩니다.
  • HER2의 세포외 도메인과 막횡단 도메인을 발현하는 아데노바이러스 벡터로 형질도입된 자가 수지상 세포 백신(AdHER2DC 백신)은 내약성이 좋았으며 평가 가능한 환자 21명(NCT01730118, 총 등록 n=33) 중 33.3%의 예비 임상적 이점을 보여주었습니다. 심장독성은 나타나지 않았습니다. 제한된 수의 환자를 대상으로 한 면역원성 분석에서는 체액성 및 세포성 면역 반응이 모두 유도되는 것으로 나타났습니다.
  • EC에서 pembrolizumab과 lenvatinib의 조합은 관리 가능한 독성으로 항종양 활성을 보였지만 제한된 환자 그룹에서는 여전히 반응을 보였습니다. 면역관문억제제에 대한 내성을 극복하기 위해 AdHER2 백신으로 항종양 면역반응을 유도하고, 혈관내피성장인자(VEGF) 억제제 렌바티닙으로 음성 면역조절물질과 적대적인 종양 미세환경을 조절하는 병용요법과 면역자극성 사이토카인 IL- 15 초효현제 N-803은 상호 시너지 효과를 창출하는 면역요법에 대한 종양의 반응성을 더욱 높일 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

목표:

  • 1단계: HER2 양성 자궁내막암 참가자에게 펨브롤리주맙, 렌바티닙, N-803 및 AdHER2DC 백신의 권장 2단계 용량(RP2D)을 추정합니다.
  • 2상: 6개월째에 질병이 진행되지 않는 참가자의 비율에 따라 HER2 양성 자궁내막암 참가자를 대상으로 펨브롤리주맙, 렌바티닙, N-803 및 AdHER2DC 백신 조합의 효능을 예비 평가합니다.

자격 기준:

  • 나이 >=18세.
  • HER2 면역조직화학(IHC) 1+, 2+ 또는 3+를 보이는 전이성 또는 국소 진행성 자궁내막암
  • 최소 1차의 표준 치료(SOC) 전신 요법 이후 진행됨 참가자는 이전에 세포 독성 약물을 여러 차례 투여받았을 수도 있고 이전에 체크포인트 억제제를 투여받지 않았을 수도 있습니다.
  • ECOG 수행 상태 <=2 및 적절한 기관 기능.

설계:

  • Pembrolizumab, lenvatinib, N-803 및 AdHER2에 대한 공개 라벨, 2군, 제1/2상 연구입니다.
  • 1상 동안 우리는 AdHER2DC 백신, 펨브롤리주맙 및 N-803과 함께 렌바티닙의 권장 2상 용량(RP2D)을 추정할 것입니다.
  • 2상 동안 우리는 AdHER2 DC 백신, 펨브롤리주맙 및 N-803과 함께 렌바티닙의 RP2D에서 안전성을 계속 평가하고 연구 요법의 효능을 조사할 것입니다.
  • 참가자는 성분채집술을 받게 되며, 참가자의 단핵구 유래 수지상 세포에 AdHER2 벡터를 형질전환하여 AdHER2DC 백신이 생성됩니다.
  • 치료는 최대 1년 동안 또는 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 제공됩니다.
  • 최대 60명의 참가자가 치료를 받습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

60

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 포함 기준:
  • 조직학적으로 확인된 자궁내막암
  • 방사선학적으로 확인된 전이성 또는 국소 진행성 질환
  • RECIST 1.1에 따라 평가 가능한(측정 가능 또는 측정 불가능) 질병
  • HER2 IHC 1+, 2+ 또는 3+ 종양이 PATHWAY HER2(4B5) 테스트로 확인되었습니다. 참고: 이전에 항-HER2 치료를 받은 참가자의 HER2 상태는 항-HER2 치료를 완료한 후 얻은 종양 조직에서 확인되어야 합니다.
  • 참가자는 자궁내막암에 대해 최소 1차의 전신 치료를 받고 이후 진행되어야 합니다.
  • 연령 >=18세
  • ECOG 수행 상태 <=2
  • 참가자는 이용 가능한 종양 조직을 가지고 있거나 필수 연구 생검을 기꺼이 받아야 합니다. 참고: 참가자가 항-HER2 치료를 받은 경우 HER2 지시 치료 후에 샘플을 수집해야 합니다.

  • 참가자는 아래 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 절대호중구수(ANC) > 1,000/마이크로리터
    • 혈소판 > 100,000/마이크로리터
    • 헤모글로빈(Hgb) > 9g/dL(성분채집술이 허용되기 전 60일 이내에 수혈 횟수 제한 없음)
    • 총 빌리루빈 <=1.5 X 정상 상한치(ULN). 참고: 길버트 증후군 또는 알려진 간 전이가 있는 참가자의 경우 총 빌리루빈 <=3.0 X ULN이 허용됩니다.
    • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) <=3.0 X ULN. 참고: AST/ALT <=5.0 X ULN은 알려진 간 전이가 있는 참가자에게 허용됩니다.
    • 추정 크레아티닌 청소율(CrCl) <=1.5 X ULN OR >30 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 1.5 X ULN보다 큰 참가자의 경우 m2(계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)(CrCl 대신 eGFR을 사용할 수도 있음)
    • 딥 스틱 소변 단백질 < 3 또는 딥 스틱 소변이 >= 3+인 경우 소변 단백질 < 1g(g)/24시간
  • B형 간염 바이러스(HBV)에 감염된 참가자는 HBV DNA가 감지되지 않는 경우 등록할 수 있습니다. C형 간염 바이러스(HCV)에 감염된 참가자는 HCV RNA 수준이 검출되지 않는 경우 등록할 수 있습니다.
  • 매독에 감염된 참가자는 감염병 전문가의 판단에 따라 활동성 감염 징후가 없는 경우 등록할 수 있습니다.
  • 이전에 치료받은 비활성 뇌 전이 또는 근치적 방사선 요법 또는 수술 후 28일 이상 지난 중추 신경계 전이가 있는 참가자는 자격이 있습니다.
  • 가임 여성(WOCBP)은 연구 시작 시 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임법(호르몬, 자궁내 장치(IUD), 관 결찰, 이전에 정관 절제술을 받은 파트너, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 6개월
  • 모유수유 참가자는 연구 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 모유수유를 기꺼이 중단해야 합니다.
  • 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준

  • 표준 치료 또는 시험용 체크포인트 억제제(예: 항CTLA, 항PD-1, 항PD-L1, 항TIGIT, 항TIM3 또는 항LAG3 항체 또는 소분자)의 사전 투여
  • 연구 약물과 유사한 화합물 또는 그 구성요소(예: 단일클론항체 제제)에 대한 심각한 즉시 과민반응의 병력
  • 성분채집술 전 3개월 이내에 복부/골반/가슴 수술
  • 성분채집술 전 24개월 이내에 진단된 기타 악성종양. 참고: 피부의 상피내 암종(예: 유방, 자궁 경부, 방광) 또는 기저 세포 또는 편평 세포 암종에 대한 치료를 완료한 참가자는 치료 표준에 따라 지속적인 치료가 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다.
  • 성분채집술 전 6개월 이내의 동맥 또는 정맥 혈전색전증
  • 성분채집술 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 뇌졸중(일시성 허혈성 발작, 출혈 또는 허혈성)의 병력이 있는 자
  • 기능적 또는 객관적 심장 기능 장애: 뉴욕심장협회(NYHA) 기능적 능력 III 또는 IV 또는 객관적 평가 C 또는 D
  • Fridericia의 교정된 QT 간격(QTcF) >= 480msec 또는 심전도(ECG) 선별검사에서 3도 AV 차단의 증거
  • 심초음파 검사를 통한 박출률 < 50%
  • 치료적 항응고 요법(예: 와파린, 리바록사반, 아픽사반, 다비가트란, 에독사반, 저분자량 헤파린[예: 에녹사파린, 달테파린, 틴자파린], 헤파린, 폰다파리눅스)이 필요한 참가자
  • 위장관 또는 비위장관 누공 병력 >= 3등급(CTCAE v.5)
  • 주요 혈관 침범/침윤의 방사선학적 증거
  • 성분채집술 전 1개월 이내에 객혈 또는 종양 출혈의 병력
  • 현재 위장관 흡수 장애, 위장 문합 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 모든 상태
  • 모든 형태의 원발성 면역결핍
  • 활성 자가면역 질환 또는 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역 억제제(예: 메토트렉세이트, 사이클로스포린 및 생물학적 제제)와 같은 면역 억제 치료가 필요한 자가면역 질환의 병력이 있는 참가자. 참고: 백반증, 대체 용량에 대한 내분비 결핍이 있는 참가자는 자격이 있습니다.
  • 성분채집술 전 14일 이내에 생리학적 용량(프레드니손 10mg/일에 해당)보다 높은 전신 코르티코스테로이드 요법. 참고: 모든 국소 스테로이드 약물(예: 코르티코스테로이드 크림, 연고, 안약)은 허용됩니다.
  • 고형 장기 또는 동종 조혈모세포 이식 수혜자
  • 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성 참가자
  • 임신(스크리닝 시 WOCBP에서 실시한 베타-인간융모성성선자극호르몬(HCG) 혈청 또는 소변 임신검사로 확인)
  • 연구 요건 준수를 제한할 수 있는 통제되지 않은 병발성 질병 또는 상황.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 팔 1
AdHER2DC 백신 + 펨브롤리주맙 + 렌바티닙 용량 감소
생물학적: AdHER2DC 백신
AdHER2DC 백신은 1~3주기(프라이밍)의 1일차에 피내 주사를 실시한 후 6주기, 9, 12주기의 1일차에 선택적 추가 용량(최대 3회)을 투여합니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
펨브롤리주맙은 1주기의 8일차와 2~16주기의 1일차에 IV 주입으로 투여됩니다.
의약품: 렌바티닙
렌바티닙은 1주기의 8~28일과 2~16주기의 매일 경구 복용됩니다.
장치: 경로 HER2(4B5) 분석
적격성을 평가하기 위해 심사 중에 사용됩니다.
실험적: 팔 2
AdHER2DC 백신 + N-803 + 펨브롤리주맙 + 렌바티닙의 RP2D
생물학적: AdHER2DC 백신
AdHER2DC 백신은 1~3주기(프라이밍)의 1일차에 피내 주사를 실시한 후 6주기, 9, 12주기의 1일차에 선택적 추가 용량(최대 3회)을 투여합니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
펨브롤리주맙은 1주기의 8일차와 2~16주기의 1일차에 IV 주입으로 투여됩니다.
의약품: 렌바티닙
렌바티닙은 1주기의 8~28일과 2~16주기의 매일 경구 복용됩니다.
장치: 경로 HER2(4B5) 분석
적격성을 평가하기 위해 심사 중에 사용됩니다.
생물학적: N-803
N-803은 주기 1-16의 1일차에 피하 주사로 투여됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계: HER2 양성 자궁내막암 참가자에게 pembrolizumab, lenvatinib, N-803 및 AdHER2DC 백신의 권장 RP2D 추정
기간: 주기 1의 1~28일
용량 제한 독성(DLT)의 수.
주기 1의 1~28일
2상: HER2 양성 자궁내막암 참가자를 대상으로 펨브롤리주맙, 렌바티닙, N-803 및 AdHER2DC 백신 조합의 효능을 예비 평가합니다.
기간: 6 개월
치료 시작부터 진행, 사망 또는 6개월까지의 시간으로 정의됩니다. 6개월에 진행 없이 생존할 수 있는 분율은 80% 양측 신뢰 구간과 함께 보고됩니다(하한은 단측 90% 한계이며 이는 추정된 54-55%와 비교하는 데 사용됩니다). Makker 2022 결과에서 따옴) 및 95% 양측 신뢰 구간.
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
HER2 양성 자궁내막암 참가자를 대상으로 pembrolizumab, lenvatinib, N-803 및 AdHER2DC 백신 조합의 안전성을 확인합니다.
기간: 치료 중(최대 1년) 및 안전성 추적 관찰 방문 중(치료 완료 후 30일).
4가지 제제를 투여받은 참가자의 경우 획득된 독성의 등급 및 유형에 따라 안전성이 평가됩니다. 결과는 설명적으로 제시되며 적절한 경우 표로 작성됩니다.
치료 중(최대 1년) 및 안전성 추적 관찰 방문 중(치료 완료 후 30일).

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Hoyoung M Maeng, M.D., National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 5월 1일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2028년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 2월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 2월 9일

처음 게시됨 (실제)

2024년 2월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 4월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 25일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 13일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 10001557
  • 001557-C

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

.의료 기록에 기록된 모든 IPD는 요청 시 교내 조사관과 공유됩니다. 또한 모든 대규모 게놈 시퀀싱 데이터는 dbGap 가입자와 공유됩니다.

IPD 공유 기간

임상 데이터는 연구 기간 동안 및 무기한으로 이용 가능합니다. 데이터베이스가 활성화되어 있는 동안 프로토콜 GDS 계획에 따라 게놈 데이터가 업로드되면 게놈 데이터를 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 액세스 기준

임상 데이터는 BTRIS 구독 및 연구 PI의 허가를 통해 제공됩니다. 게놈 데이터는 데이터 관리자에 대한 요청을 통해 gbGaP를 통해 제공됩니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

자궁내막암에 대한 임상 시험

AdHER2DC 백신에 대한 임상 시험

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