Pembrolizumab、Lenvatinib 和 IL-15 超级激动剂 N-803 与 HER2 靶向自体树突状细胞 (AdHER2DC) 疫苗联合治疗晚期或转移性子宫内膜癌患者

• 纳入标准：
• 组织学证实的子宫内膜癌
• 放射学证实的转移性或局部晚期疾病
• 根据 RECIST 1.1 可评估（可测量或不可测量）疾病
• 通过 PATHWAY HER2 (4B5) 测试证实 HER2 IHC 1+、2+ 或 3+ 肿瘤。 注：先前接受过抗 HER2 治疗的参与者的 HER2 状态应在完成抗 HER2 治疗后获得的肿瘤组织中得到确认
• 参与者必须接受至少一 (1) 条子宫内膜癌全身治疗并在治疗后取得进展
• 年龄>=18岁
• ECOG 表现状态 <=2
• 参与者必须拥有可用的肿瘤组织或愿意接受强制性研究活检。 注意：如果参与者接受了抗 HER2 治疗，则必须在 HER2 定向治疗后收集样本

• 参与者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下定义：

  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) > 1,000/微升
  • 血小板 > 100,000/微升
  • 血红蛋白 (Hgb) > 9 g/dL（允许在血浆分离术前 60 天内进行任意次数的输血）
  • 总胆红素 <=1.5 X 正常上限 (ULN)。 注意：对于患有吉尔伯特综合征或已知肝转移的参与者，允许总胆红素 <=3.0 X ULN
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) / 丙氨酸转氨酶 (ALT) <=3.0 X ULN。 注：已知肝转移的参与者允许 AST/ALT <=5.0 X ULN
  • 估计肌酐清除率 (CrCl) <=1.5 X ULN 或 >30 mL/min/1.73 m2 对于肌酐水平 >1.5 X ULN 的参与者（计算出的肌酐清除率 (CrCl)（eGFR 也可用于代替 CrCl）
  • 试纸尿蛋白 < 3 或尿蛋白 < 1 克 (g)/24 小时，如果试纸尿蛋白 >= 3+
• 如果乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的参与者无法检测到 HBV DNA，则可以入组。 如果丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的参与者无法检测到 HCV RNA 水平，则可以入组
• 如果传染病专家确定没有活动性感染迹象，则可以招募梅毒感染的参与者
• 既往接受过治疗的非活动性脑转移瘤或中枢神经系统转移瘤距确定性放疗或手术超过 28 天的参与者符合资格
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在研究进入时、研究期间使用高效避孕措施（激素、宫内节育器 (IUD)、输卵管结扎、伴侣之前做过输精管结扎术、禁欲）治疗期间，以及最后一次服用研究药物后 6 个月内
• 母乳喂养参与者必须愿意从研究治疗开始到最后一次服用研究药物后 6 个月内停止母乳喂养
• 参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件

排除标准

• 事先给予任何标准护理或研究性检查点抑制剂（例如抗 CTLA、抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 TIGIT、抗 TIM3 或抗 LAG3 抗体或小分子）
• 对与研究药物或其成分类似的化合物（例如单克隆抗体制剂）有严重速发型过敏反应史
• 血浆分离术前 3 个月内进行腹部/骨盆/胸部手术
• 血浆分离术前 24 个月内诊断出的其他恶性肿瘤。 注意：完成原位癌（例如乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌）或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌治疗的参与者，如果不需要根据护理标准进行持续治疗，则符合资格
• 血浆分离术前 6 个月内发生过动脉或静脉血栓栓塞
• 血浆分离术前 6 个月内有脑血管意外或中风病史（短暂性脑缺血发作、出血性或缺血性）
• 功能性或客观性心脏功能障碍：纽约心脏协会 (NYHA) 功能能力 III 或 IV 或客观评估 C 或 D
• Fridericia 的校正 QT 间期 (QTcF) >= 480 毫秒或筛查心电图 (ECG) 上显示三度房室传导阻滞的证据
• 通过超声心动图筛查得出的射血分数 < 50%
• 需要治疗性抗凝方案的参与者（例如华法林、利伐沙班、阿哌沙班、达比加群、艾多沙班、低分子量肝素[例如依诺肝素、达肝素、汀扎肝素]、肝素、磺达肝素）
• 胃肠道或非胃肠道瘘病史 >= 3 级 (CTCAE v.5)
• 主要血管侵入/浸润的放射学证据
• 血浆分离术前 1 个月内有咯血或肿瘤出血史
• 目前胃肠道吸收不良、胃肠道吻合或任何其他可能影响仑伐替尼吸收的病症
• 任何形式的原发性免疫缺陷
• 患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史的参与者，需要免疫抑制治疗，例如全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制剂（例如甲氨蝶呤、环孢素和生物制剂）。 注意：患有白癜风、替代剂量内分泌缺陷的参与者符合资格
• 在血浆分离术前 14 天内进行高于生理剂量（相当于泼尼松 10 mg/天）的全身皮质类固醇治疗。 注意：允许使用任何外用类固醇药物（例如皮质类固醇霜、药膏和滴眼剂）
• 实体器官或异体造血干细胞移植受者
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性参与者
• 怀孕（筛选时在 WOCBP 中进行 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 血清或尿液妊娠试验确认）
• 不受控制的并发疾病或情况会限制对研究要求的遵守。