Pembrolizumab, lenvatinib a IL-15 superagonista N-803 v kombinaci s HER2 cílenou vakcínou proti autologním dendritickým buňkám (AdHER2DC) u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem endometria

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Histologicky potvrzený karcinom endometria
• Radiograficky potvrzené metastatické nebo lokálně pokročilé onemocnění
• Hodnotitelná (měřitelná nebo neměřitelná) nemoc podle RECIST 1.1
• HER2 IHC 1+, 2+ nebo 3+ nádor potvrzený testem PATHWAY HER2 (4B5). POZNÁMKA: Stav HER2 u účastníků, kteří měli předchozí terapii anti-HER2, by měl být potvrzen v nádorové tkáni získané po dokončení terapie anti-HER2
• Účastníci musí podstoupit alespoň jednu (1) linii systémové terapie karcinomu endometria a progresi po ní
• Věk >=18 let
• Stav výkonu ECOG <=2
• Účastníci musí mít k dispozici nádorovou tkáň nebo být ochotni podstoupit povinnou výzkumnou biopsii. POZNÁMKA: Vzorky musí být odebrány po terapii zaměřené na HER2, pokud měl účastník terapii anti-HER2

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/mikrolitr
  • Krevní destičky > 100 000/mikrolitr
  • Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dl (libovolný počet transfuzí během 60 dnů, než je povolena aferéza)
  • Celkový bilirubin <=1,5 x horní hranice normálu (ULN). POZNÁMKA: U účastníků s Gilbertovým syndromem nebo známými metastázami v játrech je povolen celkový bilirubin <=3,0 X ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) <=3,0 X ULN. POZNÁMKA: AST/ALT <=5,0 X ULN je povolena u účastníků se známými jaterními metastázami
  • Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) <=1,5 X ULN NEBO >30 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu >1,5 X ULN (vypočtená clearance kreatininu (CrCl) (eGFR lze také použít místo CrCl)
  • Protein v moči napichovací tyčinky < 3 nebo bílkovina v moči < 1 gram (g)/24 hodin, pokud je moč z namáčecí tyčinky >= 3+
• Účastníci infikovaní virem hepatitidy B (HBV) mohou být zařazeni, pokud není HBV DNA detekovatelná. Účastníci infikovaní virem hepatitidy C (HCV) mohou být zařazeni, pokud je hladina HCV RNA nedetekovatelná
• Účastníci infikovaní syfilisem mohou být zapsáni, pokud specialista na infekční onemocnění nevykazuje známky aktivní infekce
• Způsobilí jsou účastníci s dříve léčenými neaktivními metastázami v mozku nebo metastázami centrálního nervového systému více než 28 dní od definitivní radioterapie nebo chirurgického zákroku
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (hormonální, nitroděložní tělísko (IUD), podvázání trubice, partner podstoupil předchozí vazektomii, abstinence) v době vstupu do studie, po dobu trvání studie léčbě a až 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků)
• Účastníci kojení musí být ochotni přerušit kojení od zahájení studijní léčby do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků)
• Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• Předchozí podání jakékoli standardní péče nebo inhibitorů kontrolních bodů (např. anti-CTLA, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-TIGIT, anti-TIM3 nebo anti-LAG3 protilátky nebo malé molekuly)
• Anamnéza závažné okamžité hypersenzitivní reakce na sloučeniny podobné studovaným lékům nebo jejich složkám (např. přípravky s monoklonálními protilátkami)
• Operace břicha/pánve/hrudníku do 3 měsíců před aferézou
• Jiné malignity diagnostikované do 24 měsíců před aferézou. POZNÁMKA: Účastníci, kteří dokončili léčbu in-situ karcinomů (např. prsu, děložního čípku, močového měchýře) nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, jsou způsobilí, pokud není potřeba žádná pokračující léčba podle standardu péče.
• Arteriální nebo žilní tromboembolismus během 6 měsíců před aferézou
• Cévní mozková příhoda nebo cévní mozková příhoda v anamnéze (přechodná ischemická ataka, hemoragická nebo ischemická) během 6 měsíců před aferézou
• Funkční nebo objektivní srdeční dysfunkce: Funkční kapacita III nebo IV New York Heart Association (NYHA) nebo objektivní hodnocení C nebo D
• Fridericiin korigovaný QT interval (QTcF) >= 480 ms nebo důkaz AV bloku třetího stupně na screeningovém elektrokardiogramu (EKG)
• Ejekční frakce podle screeningového echokardiogramu < 50 %
• Účastníci vyžadující terapeutické antikoagulační režimy (např. warfarin, rivaroxaban, apixaban, dabigatran, edoxaban, nízkomolekulární heparin [např. enoxaparin, dalteparin, tinzaparin], heparin, fondaparinux)
• Anamnéza gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěle >= stupeň 3 (CTCAE v.5)
• Radiografický důkaz velké invaze/infiltrace krevních cév
• Anamnéza hemoptýzy nebo krvácení z nádoru během 1 měsíce před aferézou
• Současná gastrointestinální malabsorpce, gastrointestinální anastomóza nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit absorpci lenvatinibu
• Jakákoli forma primární imunodeficience
• Účastníci s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, kteří vyžadují imunosupresivní léčbu, jako jsou systémové kortikosteroidy nebo jiná systémová imunosupresiva (např. methotrexát, cyklosporin a biologická léčiva). POZNÁMKA: Způsobilí jsou účastníci s vitiligem, endokrinními nedostatky na náhradní dávce
• Systémová léčba kortikosteroidy vyšší než fyziologická dávka (ekvivalent prednisonu 10 mg/den) během 14 dnů před aferézou. POZNÁMKA: Jakékoli topické steroidní léky (např. kortikosteroidní krémy, masti a oční kapky) jsou povoleny
• Příjemci transplantátu pevných orgánů nebo alogenních hematopoetických kmenových buněk
• Účastníci pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Těhotenství (potvrzeno těhotenským testem beta-lidského choriového gonadotropinu (HCG) v séru nebo moči provedeným ve WOCBP při screeningu)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.