Pembrolizumab, lenvatinib e IL-15 superagonista N-803 en combinación con la vacuna HER2 dirigida a células dendríticas autólogas (AdHER2DC) en participantes con cáncer de endometrio avanzado o metastásico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Cáncer de endometrio confirmado histológicamente
• Enfermedad metastásica o localmente avanzada confirmada radiográficamente
• Enfermedad evaluable (medible o no medible), según RECIST 1.1
• Tumor HER2 IHC 1+, 2+ o 3+ confirmado mediante la prueba PATHWAY HER2 (4B5). NOTA: El estado de HER2 en participantes que recibieron terapia anti-HER2 previa debe confirmarse en el tejido tumoral obtenido después de completar la terapia anti-HER2.
• Los participantes deben haber recibido y progresado después de al menos una (1) línea de terapia sistémica para el cáncer de endometrio.
• Edad >=18 años
• Estado funcional ECOG <=2
• Los participantes deben tener tejido tumoral disponible o estar dispuestos a someterse a una biopsia de investigación obligatoria. NOTA: Las muestras deben recolectarse después de la terapia dirigida a HER2 si el participante recibió terapia anti-HER2.

• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1.000/microlitro
  • Plaquetas > 100.000/microlitro
  • Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL (se permite cualquier número de transfusiones dentro de los 60 días previos a la aféresis)
  • Bilirrubina total <= 1,5 X límite superior normal (LSN). NOTA: En participantes con síndrome de Gilbert o metástasis hepática conocida, se permite bilirrubina total <=3,0 X LSN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) / Alanina aminotransferasa (ALT) <=3,0 X LSN. NOTA: Se permite AST/ALT <=5,0 X LSN en participantes con metástasis hepática conocida
  • Un aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) <=1,5 X LSN O >30 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina >1,5 X LSN (aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) (también se puede usar eGFR en lugar de CrCl)
  • Proteína en orina con tira reactiva < 3 o proteína en orina < 1 gramo (g)/24 horas si la orina con tira reactiva es >= 3+
• Los participantes infectados por el virus de la hepatitis B (VHB) pueden inscribirse si el ADN del VHB es indetectable. Los participantes infectados por el virus de la hepatitis C (VHC) pueden inscribirse si el nivel de ARN del VHC es indetectable
• Los participantes infectados con sífilis pueden inscribirse si no hay signos de infección activa según lo determine un especialista en enfermedades infecciosas.
• Son elegibles los participantes con metástasis cerebrales inactivas o metástasis del sistema nervioso central previamente tratadas más de 28 días desde la radioterapia o cirugía definitiva.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar el uso de anticonceptivos altamente eficaces (hormonales, dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas, una pareja que haya tenido vasectomía previa, abstinencia) en el momento del ingreso al estudio, durante la duración del estudio. tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
• Las participantes que amamantan deben estar dispuestas a suspender la lactancia materna desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los participantes deben poder comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• Administración previa de cualquier estándar de atención o inhibidores de puntos de control en investigación (p. ej., anticuerpos o moléculas pequeñas anti-CTLA, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-TIGIT, anti-TIM3 o anti-LAG3)
• Historial de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a compuestos similares a los fármacos del estudio o sus componentes (p. ej., preparaciones de anticuerpos monoclonales)
• Cirugía de abdomen/pelvis/tórax dentro de los 3 meses previos a la aféresis
• Otras neoplasias malignas diagnosticadas dentro de los 24 meses anteriores a la aféresis. NOTA: Los participantes que completaron el tratamiento para carcinomas in situ (p. ej., mama, cuello uterino, vejiga) o carcinoma de células basales o de células escamosas de piel son elegibles si no se necesita ningún tratamiento continuo según el estándar de atención.
• Tromboembolismo arterial o venoso dentro de los 6 meses previos a la aféresis
• Historia de accidente cerebrovascular o ictus (ataque isquémico transitorio, hemorrágico o isquémico) dentro de los 6 meses previos a la aféresis
• Disfunción cardíaca funcional u objetiva: Capacidad funcional III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o Evaluación objetiva C o D
• Intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) >= 480 ms o evidencia de bloqueo AV de tercer grado en el electrocardiograma (ECG) de detección
• Fracción de eyección mediante ecocardiograma de detección < 50%
• Participantes que requieren regímenes terapéuticos de anticoagulación (p. ej., warfarina, rivaroxabán, apixabán, dabigatrán, edoxabán, heparina de bajo peso molecular [p. ej., enoxaparina, dalteparina, tinzaparina], heparina, fondaparinux)
• Historia de fístula gastrointestinal o no gastrointestinal >= Grado 3 (CTCAE v.5)
• Evidencia radiográfica de invasión/infiltración de vasos sanguíneos importantes
• Historia de hemoptisis o sangrado tumoral dentro del mes anterior a la aféresis
• Malabsorción gastrointestinal actual, anastomosis gastrointestinal o cualquier otra afección que pueda afectar la absorción de lenvatinib.
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria.
• Participantes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, que requieren tratamiento inmunosupresor como corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores sistémicos (p. ej., metotrexato, ciclosporina y productos biológicos). NOTA: Los participantes con vitíligo o deficiencias endocrinas que reciben dosis de reemplazo son elegibles.
• Terapia con corticosteroides sistémicos a una dosis superior a la fisiológica (el equivalente a 10 mg/día de prednisona) dentro de los 14 días anteriores a la aféresis. NOTA: Se permite cualquier medicamento esteroide tópico (por ejemplo, cremas, ungüentos y gotas para los ojos con corticosteroides).
• Receptores de trasplantes de órganos sólidos o de células madre hematopoyéticas alogénicas
• Participantes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Embarazo (confirmado con prueba de embarazo en suero de beta-gonadotropina coriónica humana (HCG) o en orina realizada en WOCBP en el momento de la selección)
• Enfermedad intercurrente no controlada o situación que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.