Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pembrolizumab, lenwatynib i superagonista IL-15 N-803 w skojarzeniu ze szczepionką przeciwko HER2 ukierunkowaną na autologiczne komórki dendrytyczne (AdHER2DC) u uczestniczek z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem endometrium

8 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I/II dotyczące pembrolizumabu, lenwatynibu i superagonisty IL-15 N-803 w skojarzeniu ze szczepionką ukierunkowaną na HER2 autologiczne komórki dendrytyczne (AdHER2DC) u pacjentek z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem endometrium (EC)

Tło:

Rak endometrium (EC) macicy staje się coraz bardziej powszechny w USA. Czasami EC często ma podwyższony poziom białka zwanego HER2. Nowotwory z HER2 są zwykle bardziej agresywne i mają gorsze wyniki.

Cel:

Aby przetestować 2 badane leki – szczepionkę ukierunkowaną na HER2 (AdHER2DC) oraz lek, który wzmacnia komórki odpornościowe, które zabijają komórki nowotworowe (N-803) – w połączeniu z 2 lekami przeciwnowotworowymi zatwierdzonymi przez FDA u osób z EC.

Uprawnienia:

Dorośli w wieku 18 lat i starsi z HER2-dodatnim EC, który powrócił lub pogorszył się po leczeniu.

Projekt:

Szczepionka AdHER2DC jest wytwarzana z własnej krwi każdego uczestnika. Uczestnicy zostaną poddani aferezie: Krew zostanie usunięta z organizmu poprzez rurkę przymocowaną do igły. Krew przechodzi przez maszynę, która oddziela komórki docelowe. Pozostała krew jest zawracana do organizmu przez drugą igłę. Może być potrzebny specjalny cewnik.

Pierwszy cykl leczenia trwa 28 dni; każdy kolejny cykl będzie trwał 21 dni.

Wszyscy uczestnicy otrzymają 2 zatwierdzone leki i szczepionkę. Jeden lek to tabletka przyjmowana doustnie raz dziennie, codziennie. Drugi lek podaje się przez rurkę przymocowaną do igły wprowadzonej do żyły.

Szczepionkę wstrzykuje się pod skórę. Uczestnicy otrzymają szczepionkę w pierwszym dniu cykli 1, 2 i 3. Jeśli to możliwe, zostaną podane dodatkowe dawki do 3 dawek.

Niektórzy uczestnicy otrzymają N-803. Lek ten wstrzykuje się pod skórę brzucha pierwszego dnia każdego cyklu.

Leczenie może trwać do 1 roku. Wizyty kontrolne będą kontynuowane przez kolejne 2 lata.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

TŁO:

  • Rak endometrium (EC) jest najczęstszym nowotworem ginekologicznym w USA, a szczyt zachorowań występuje pomiędzy 50. a 60. rokiem życia. 5-letnie przeżycie całkowite u pacjentów z przerzutami wynosi około 20 procent, a leczenie po leczeniu drugiej linii nie jest skuteczne w długoterminowej kontroli.
  • Pembrolizumab został zarejestrowany w leczeniu rzadkiego raka endometrium charakteryzującego się dużą niestabilnością mikrosatelitarną (MSI).
  • Terapia skojarzona pembrolizumabem i lenwatynibem jako terapia drugiego rzutu u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym EC wykazała obiecujące działanie przeciwnowotworowe. Niedawno Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła pembrolizumab i lenwatynib u pacjentek z zaawansowanym rakiem endometrium, które otrzymały wcześniej chemioterapię po dziesięcioleciach przerwy w dodawaniu nowych opcji leczenia z poprawionym przeżyciem wolnym od progresji (PFS) 6,6 miesiąca (w porównaniu z 3,8 miesiąca w standardzie chemioterapia), ogólny wskaźnik odpowiedzi 30 procent i średni czas trwania odpowiedzi 9,2 miesiąca.
  • HER2 jest dodatni w 30 procentach przypadków raka endometrium, a terapia anty-HER2 wykazała korzyści kliniczne w przypadku przerzutowego EC. Trastuzumab stosuje się poza wskazaniami rejestracyjnymi w skojarzeniu z chemioterapią i w leczeniu podtrzymującym.
  • Autologiczna szczepionka z komórek dendrytycznych transdukowana wektorem adenowirusowym wyrażającym domenę zewnątrzkomórkową i domenę przezbłonową HER2 (szczepionka AdHER2DC) była dobrze tolerowana i wykazała wstępną korzyść kliniczną wynoszącą 33,3% wśród 21 ocenianych pacjentów (NCT01730118, całkowita liczba zarejestrowanych n=33). Nie stwierdzono kardiotoksyczności. Analiza immunogenności przeprowadzona na ograniczonej liczbie pacjentów sugeruje indukcję zarówno humoralnej, jak i komórkowej odpowiedzi immunologicznej.
  • Skojarzenie pembrolizumabu i lenwatynibu w EC wykazało działanie przeciwnowotworowe z możliwą do opanowania toksycznością, ale nadal wykazywało odpowiedź w ograniczonej grupie pacjentów. W celu przezwyciężenia oporności na inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego należy zastosować schemat skojarzony mający na celu wywołanie przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej za pomocą szczepionki AdHER2, kontrolę negatywnych regulatorów odporności i wrogiego mikrośrodowiska guza za pomocą inhibitora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) lenwatynibu i immunostymulującej cytokiny IL- Superagonista N-803 może sprawić, że guz będzie lepiej reagował na immunoterapię, tworząc wzajemną synergię.

CELE:

  • Faza I: Oszacowanie zalecanej dawki II fazy (RP2D) pembrolizumabu, lenwatynibu, N-803 i szczepionki AdHER2DC u uczestniczek z rakiem endometrium HER2-dodatnim.
  • Faza II: Wstępna ocena skuteczności połączenia pembrolizumabu, lenwatynibu, N-803 i szczepionki AdHER2DC u uczestniczek z rakiem endometrium HER2-dodatnim, określonej na podstawie odsetka uczestniczek bez progresji po 6 miesiącach.

KRYTERIA KWALIFIKACJI:

  • Wiek >=18 lat.
  • Rak endometrium z przerzutami lub miejscowo zaawansowany z immunohistochemią HER2 (IHC) 1+, 2+ lub 3+
  • Postęp choroby po co najmniej 1 linii leczenia systemowego w ramach standardowej opieki (SOC). Uczestnicy mogli otrzymać wcześniej dowolną liczbę środków cytotoksycznych i nie otrzymywać wcześniej inhibitorów punktu kontrolnego.
  • Stan sprawności ECOG <=2 i odpowiednia czynność narządów.

PROJEKT:

  • Otwarte, dwuramienne badanie fazy I/II dotyczące pembrolizumabu, lenwatynibu, N-803 i AdHER2.
  • Podczas fazy I oszacujemy zalecaną dawkę fazy II (RP2D) lenwatynibu w skojarzeniu ze szczepionką AdHER2DC, pembrolizumabem i N-803.
  • Podczas fazy II będziemy w dalszym ciągu oceniać bezpieczeństwo i badać skuteczność schematu badania przy RP2D lenwatynibu w skojarzeniu ze szczepionką AdHER2 DC, pembrolizumabem i N-803.
  • Uczestnicy zostaną poddani aferezie, a szczepionka AdHER2DC zostanie wytworzona poprzez transdukcję komórek dendrytycznych pochodzących z monocytów wektorem AdHER2.
  • Leczenie będzie prowadzone przez okres do 1 roku lub do czasu progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.
  • Leczeniem objętych zostanie maksymalnie 60 uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Rekrutacyjny
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Histologicznie potwierdzony rak endometrium
  • Radiologicznie potwierdzona choroba przerzutowa lub miejscowo zaawansowana
  • Choroba podlegająca ocenie (mierzalna lub niemierzalna) zgodnie z RECIST 1.1
  • Guz HER2 IHC 1+, 2+ lub 3+ potwierdzony testem PATHWAY HER2 (4B5). UWAGA: U uczestników, którzy przeszli wcześniej terapię anty-HER2, status HER2 należy potwierdzić w tkance nowotworowej uzyskanej po zakończeniu terapii anty-HER2
  • Uczestniczki muszą przejść co najmniej jedną (1) linię terapii systemowej raka endometrium i uzyskać progresję
  • Wiek >=18 lat
  • Stan wydajności ECOG <=2
  • Uczestnicy muszą posiadać dostępną tkankę nowotworową lub wyrazić chęć poddania się obowiązkowej biopsji badawczej. UWAGA: Próbki należy pobrać po terapii ukierunkowanej na HER2, jeśli uczestnik stosował terapię anty-HER2
  • Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/mikrolitr
    • Płytki krwi > 100 000/mikrolitr
    • Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL (dowolna liczba transfuzji w ciągu 60 dni przed zezwoleniem na aferezę)
    • Całkowita bilirubina <=1,5 x górna granica normy (GGN). UWAGA: U uczestników z zespołem Gilberta lub znanymi przerzutami do wątroby dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej <=3,0 x GGN
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) / aminotransferaza alaninowa (ALT) <=3,0 x GGN. UWAGA: AspAT/ALT <=5,0 x GGN jest dozwolona u uczestników ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby
    • Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) <=1,5 x GGN LUB >30 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny >1,5 x GGN (obliczony klirens kreatyniny (CrCl) (zamiast CrCl można zastosować także eGFR)
    • Białko w moczu < 3 lub białko w moczu < 1 gram (g)/24 godziny, jeśli poziom moczu w moczu wynosi >= 3+
  • Do badania można włączyć osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), jeśli DNA HBV jest niewykrywalne. Do badania można zapisać uczestników zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), jeśli poziom RNA HCV jest niewykrywalny
  • Do badania można włączyć osoby zakażone kiłą, jeśli lekarz specjalista ds. chorób zakaźnych nie stwierdzi oznak aktywnego zakażenia
  • Kwalifikują się uczestnicy z wcześniej leczonymi nieaktywnymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego w czasie dłuższym niż 28 dni od ostatecznej radioterapii lub operacji
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (hormonalna wkładka domaciczna (IUD), podwiązanie jajowodu, partner przeszedł wcześniej wazektomię, abstynencja) w momencie przystąpienia do badania i przez cały czas trwania badania leczenia i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku(ów)
  • Uczestniczki karmienia piersią muszą wyrazić chęć zaprzestania karmienia piersią od rozpoczęcia leczenia badanego przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku(ów).
  • Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

  • Wcześniejsze podanie dowolnego standardowego leczenia lub eksperymentalnych inhibitorów punktów kontrolnych (np. przeciwciał lub małych cząsteczek anty-CTLA, anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-TIGIT, anty-TIM3 lub anty-LAG3)
  • Historia ciężkiej, natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na związki podobne do badanych leków lub ich składniki (np. preparaty przeciwciał monoklonalnych)
  • Operacja brzucha/miednicy/klatki piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed aferezą
  • Inne nowotwory rozpoznane w ciągu 24 miesięcy przed aferezą. UWAGA: Uczestnicy, którzy ukończyli leczenie raka in situ (np. piersi, szyjki macicy, pęcherza moczowego) lub raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, kwalifikują się, jeśli nie jest konieczne ciągłe leczenie zgodnie ze standardem opieki
  • Tętnicza lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu 6 miesięcy przed aferezą
  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego lub udaru (przejściowy atak niedokrwienny, krwotoczny lub niedokrwienny) w ciągu 6 miesięcy przed aferezą
  • Funkcjonalna lub obiektywna dysfunkcja serca: New York Heart Association (NYHA) Funkcjonalna pojemność III lub IV lub obiektywna ocena C lub D
  • Skorygowany odstęp QT (QTcF) Fridericii >= 480 ms lub dowód bloku AV III stopnia w przesiewowym elektrokardiogramie (EKG)
  • Frakcja wyrzutowa w przesiewowym echokardiogramie < 50%
  • Uczestnicy wymagający terapeutycznego schematu(ów) leczenia przeciwzakrzepowego (np. warfaryna, rywaroksaban, apiksaban, dabigatran, edoksaban, heparyna drobnocząsteczkowa [np. enoksaparyna, dalteparyna, tinzaparyna], heparyna, fondaparynuks)
  • Przetoka żołądkowo-jelitowa lub pozajelitowa w wywiadzie >= stopień 3 (CTCAE v.5)
  • Radiograficzne dowody na poważną inwazję/naciek naczyń krwionośnych
  • Historia krwioplucia lub krwawienia z guza w ciągu 1 miesiąca przed aferezą
  • Obecne zaburzenia wchłaniania z przewodu pokarmowego, zespolenie żołądkowo-jelitowe lub jakikolwiek inny stan, który może wpływać na wchłanianie lenwatynibu
  • Jakakolwiek postać pierwotnego niedoboru odporności
  • Uczestnicy z aktywną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, która wymaga leczenia immunosupresyjnego, takiego jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub inne ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (np. metotreksat, cyklosporyna i leki biologiczne). UWAGA: Kwalifikują się uczestnicy cierpiący na bielactwo nabyte lub niedobory endokrynologiczne po dawce zastępczej
  • Ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami w dawce wyższej niż dawka fizjologiczna (odpowiednik 10 mg prednizonu/dobę) w ciągu 14 dni przed aferezą. UWAGA: Dozwolone są wszelkie miejscowe leki steroidowe (np. kremy, maści i krople do oczu z kortykosteroidami).
  • Biorcy przeszczepów narządów litych lub allogenicznych krwiotwórczych komórek macierzystych
  • Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Ciąża (potwierdzona testem ciążowym z surowicy lub moczu beta-ludzką gonadotropiną kosmówkową (HCG) wykonanym w WOCBP podczas badania przesiewowego)
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba lub sytuacja, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1
Szczepionka AdHER2DC + pembrolizumab + deeskalujące dawki lenwatynibu
Szczepionkę AdHER2DC podaje się w postaci wstrzyknięć śródskórnych w 1. dniu cykli 1–3 (szczepienie pierwotne), a następnie podaje się opcjonalne dawki przypominające (do 3.) w 1. dniu cykli 6, 9, 12
Pembrolizumab podaje się w infuzji dożylnej w 8. dniu cyklu 1 i w 1. dniu cykli 2–16
Lenwatynib przyjmuje się doustnie w dniach 8–28 pierwszego cyklu i każdego dnia cykli 2–16
Używane podczas badań przesiewowych w celu oszacowania kwalifikowalności
Eksperymentalny: Ramię 2
Szczepionka AdHER2DC + N-803 + pembrolizumab + RP2D lenwatynibu
Szczepionkę AdHER2DC podaje się w postaci wstrzyknięć śródskórnych w 1. dniu cykli 1–3 (szczepienie pierwotne), a następnie podaje się opcjonalne dawki przypominające (do 3.) w 1. dniu cykli 6, 9, 12
Pembrolizumab podaje się w infuzji dożylnej w 8. dniu cyklu 1 i w 1. dniu cykli 2–16
Lenwatynib przyjmuje się doustnie w dniach 8–28 pierwszego cyklu i każdego dnia cykli 2–16
Używane podczas badań przesiewowych w celu oszacowania kwalifikowalności
N-803 podaje się we wstrzyknięciach podskórnych w pierwszym dniu cykli 1-16

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Oszacowano, że zaleca się RP2D pembrolizumabu, lenwatynibu, N-803 i szczepionki AdHER2DC u uczestniczek z HER2-dodatnim rakiem endometrium
Ramy czasowe: Dni 1-28 cyklu 1
Liczba toksyczności ograniczających dawkę (DLT).
Dni 1-28 cyklu 1
Faza II: Wstępna ocena skuteczności połączenia pembrolizumabu, lenwatynibu, N-803 i szczepionki AdHER2DC u uczestniczek z rakiem endometrium HER2-dodatnim
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Definiowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do momentu progresji, śmierci lub 6 miesięcy. Frakcja, która może przeżyć bez progresji po 6 miesiącach, zostanie podana z 80% dwustronnym przedziałem ufności (dolna granica to jednostronna granica 90%, która zostanie wykorzystana do porównania z szacunkowymi 54–55% z wyniku Makkera 2022) i 95% dwustronnego przedziału ufności.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie bezpieczeństwa połączenia pembrolizumabu, lenwatynibu, N-803 i szczepionki AdHER2DC u pacjentek z rakiem endometrium HER2-dodatnim
Ramy czasowe: Podczas leczenia (do 1 roku) i podczas wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (30 dni po zakończeniu leczenia).
W przypadku uczestników otrzymujących 4 środki ich bezpieczeństwo zostanie ocenione w odniesieniu do stopnia i rodzaju uzyskanej toksyczności. Wyniki zostaną przedstawione opisowo i, jeśli to konieczne, zaprezentowane w tabeli.
Podczas leczenia (do 1 roku) i podczas wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (30 dni po zakończeniu leczenia).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Hoyoung M Maeng, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 maja 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

7 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie IPD zapisane w dokumentacji medycznej zostaną na żądanie udostępnione badaczom stacjonarnym. Ponadto wszystkie dane dotyczące sekwencjonowania genomu na dużą skalę zostaną udostępnione subskrybentom dbGap.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne w trakcie badania i przez czas nieokreślony. Dane genomowe są dostępne po przesłaniu danych genomowych zgodnie z planem GDS protokołu, tak długo jak baza danych jest aktywna

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione w ramach subskrypcji BTRIS i za zgodą kierownika badania. Dane genomowe są udostępniane za pośrednictwem gbGaP na podstawie wniosków kierowanych do opiekunów danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj