Pembrolizumab, Lenvatinib och IL-15 Superagonist N-803 i kombination med HER2-inriktat vaccin mot autologa dendritiska celler (AdHER2DC) hos deltagare med avancerad eller metastaserad endometriecancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Histologiskt bekräftad endometriecancer
• Radiografiskt bekräftad metastaserande eller lokalt avancerad sjukdom
• Evaluerbar (mätbar eller icke-mätbar) sjukdom, per RECIST 1.1
• HER2 IHC 1+, 2+ eller 3+ tumör bekräftad med PATHWAY HER2 (4B5) test. OBS: HER2-statusen hos deltagare som hade tidigare anti-HER2-behandling bör bekräftas i tumörvävnaden som erhållits efter att ha avslutat anti-HER2-behandlingen
• Deltagarna måste ha fått och utvecklats efter minst en (1) linje av systemisk terapi för endometriecancer
• Ålder >=18 år
• ECOG-prestandastatus <=2
• Deltagarna måste ha tillgänglig tumörvävnad eller vara villiga att genomgå en obligatorisk forskningsbiopsi. OBS: Prover måste tas efter HER2-riktad behandling om deltagaren hade anti-HER2-behandling

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/mikroliter
  • Trombocyter > 100 000/mikroliter
  • Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dL (valfritt antal transfusioner inom 60 dagar innan aferes tillåts)
  • Totalt bilirubin <=1,5 X övre normalgräns (ULN). OBS: Hos deltagare med Gilberts syndrom eller känd levermetastasering är totalt bilirubin <=3,0 X ULN tillåtet
  • Aspartataminotransferas (AST) / Alaninaminotransferas (ALT) <=3,0 X ULN. OBS: ASAT/ALT <=5,0 X ULN är tillåtet hos deltagare med känd levermetastasering
  • En uppskattad kreatininclearance (CrCl) <=1,5 X ULN ELLER >30 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer >1,5 X ULN (beräknad kreatininclearance (CrCl) (eGFR kan också användas i stället för CrCl)
  • Dipsticksurinprotein < 3 eller urinprotein < 1 gram (g)/24 timmar om dipsticksurin är >= 3+
• Hepatit B-virus (HBV)-infekterade deltagare kan registreras om HBV-DNA inte går att upptäcka. Hepatit C-virus (HCV)-infekterade deltagare kan registreras om HCV-RNA-nivån inte går att upptäcka
• Syfilisinfekterade deltagare kan registreras om inga tecken på aktiv infektion som fastställts av en specialist på infektionssjukdomar
• Deltagare med tidigare behandlade icke-aktiva hjärnmetastaser eller metastaser i centrala nervsystemet mer än 28 dagar efter definitiv strålbehandling eller operation är berättigade
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel (hormonell, intrauterin enhet (IUD), slangligering, en partner har genomgått den tidigare vasektomi, abstinens) vid tidpunkten för studiestart, under hela studietiden behandling och upp till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet/läkemedlen
• Ammande deltagare måste vara villiga att avbryta amningen från att studiebehandlingen påbörjats till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet/läkemedlen.
• Deltagare måste kunna förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

EXKLUSIONS KRITERIER

• Före administrering av standardvård eller undersökningshämmare (t.ex. anti-CTLA, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-TIGIT, anti-TIM3 eller anti-LAG3 antikroppar eller små molekyler)
• Historik med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot föreningar som liknar studieläkemedel eller deras komponenter (t.ex. monoklonala antikroppspreparat)
• Operation i buk/bäcken/bröstkorg inom 3 månader före aferes
• Andra maligniteter diagnostiserade inom 24 månader före aferes. OBS: Deltagare som fullföljt behandling för in-situ karcinom (t.ex. bröst, livmoderhals, urinblåsa) eller basal- eller skivepitelcancer i huden är berättigade om ingen pågående behandling behövs enligt Standard of Care
• Arteriell eller venös tromboembolism inom 6 månader före aferes
• Historik av cerebrovaskulär olycka eller stroke (övergående ischemisk attack, hemorragisk eller ischemisk) inom 6 månader före aferes
• Funktionell eller objektiv hjärtdysfunktion: New York Heart Association (NYHA) Functional Capacity III eller IV eller objektiv bedömning C eller D
• Fridericias korrigerade QT-intervall (QTcF) >= 480 msek eller tecken på tredje gradens AV-block på screening-EKG (EKG)
• Utstötningsfraktion genom screeningekokardiogram < 50 %
• Deltagare som behöver terapeutiska antikoagulationsregimer (t.ex. warfarin, rivaroxaban, apixaban, dabigatran, edoxaban, lågmolekylärt heparin [t.ex. enoxaparin, dalteparin, tinzaparin], heparin, fondaparinux)
• Historik med gastrointestinal eller icke-gastrointestinal fistel >= Grad 3 (CTCAE v.5)
• Röntgenbevis på större blodkärlsinvasion/infiltration
• Anamnes med hemoptys eller tumörblödning inom 1 månad före aferes
• Aktuell gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomos eller något annat tillstånd som kan påverka absorptionen av lenvatinib
• Alla former av primär immunbrist
• Deltagare med aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom, som kräver immunsuppressiv behandling såsom systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva medel (t.ex. metotrexat, ciklosporin och biologiska läkemedel). OBS: Deltagare med vitiligo, endokrina brister på ersättningsdos är berättigade
• Systemisk kortikosteroidbehandling av högre än en fysiologisk dos (motsvarande prednison 10 mg/dag) inom 14 dagar före aferes. OBS: Alla aktuella steroidmediciner (t.ex. kortikosteroidkrämer, salvor och ögondroppar) är tillåtna
• Mottagare av fasta organ eller allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva deltagare
• Graviditet (bekräftat med beta-humant koriongonadotropin (HCG) serum eller uringraviditetstest utfört i WOCBP vid screening)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom eller situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.