MASCT-I kombinert med doksorubicin og ifosfamid for førstelinjebehandling av avansert bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

1. Alder≥18 år og≤70 år;
2. I henhold til WHO Classification of Tumors, 5th Edition, Volume 3: Soft Tissue and Bone Tumors, histopatologisk eller cytologisk bekreftet ikke-operable lokalt avanserte eller metastatiske bløtvevssarkomer, inkludert leiomyosarcoma, liposarcoma, synovial sarcoma, angiomififferentiarcoma, episophereentiarcoma, ondartet svulster i perifer nerveskjede, fibrosarkom, pleomorft rabdomyosarkom, endometriestromalsarkom, desmoplastisk små rundcellet tumor.
3. Ingen tidligere behandling med systematisk kjemoterapi eller målrettet terapi for avanserte bløtvevssarkomer eller hvis sykdom utviklet seg etter 6 måneder etter slutten av neoadjuvant eller adjuvant terapi.
4. Minst én målbar og vurderbar lesjon definert av RECIST 1.1;
5. ECOG-ytelsesstatus på 0-1;
6. Estimert forventet levealder≥6 måneder;
7. Lungefunksjonen er i utgangspunktet normal;
8. Personer med organfunksjon som definert nedenfor (alle blodkomponenter og vekstfaktorer er ikke tillatt innen 14 dager før aferese): a) Hemoglobin ≥90g/L; b) Leukocytt > 3,5 x 10^9/L; c) Absolutt nøytrofiltall (ANC)>1,5x10^9/L; d) Blodplater≥100x10^9/L; e) ALT, AST≤2,5 ULN (øvre normalgrense), ALT, AST≤5 ULN for levermetastaser; f) ALP≤2,5 ULN; g) Totalt serumbilirubin≤1,5 ULN; Pasienter med Gilberts syndrom (vedvarende eller gjentatt hyperbilirubinemi [hovedsakelig ukonjugert bilirubin], i fravær av tegn på hemolyse eller leversykdom), har lov til å melde seg inn med etterforskerens samtykke; h) Serum urea nitrogen eller urea og kreatinin≤2,5 ULN; i) Serumalbumin > 35 g/l; j) PT, APTT, INR≤1,5 ULN (uten antikoagulasjonsbehandling);
9. Innhent skriftlig informert samtykke fra pasienten/advokaten;
10. Personer med potensiell fertilitet må godta å bruke effektive prevensjonstiltak under og innen 6 måneder etter behandlingsperioden. HCG-test for kvinner med potensiell fertilitet må være negativ før studien ble inkludert.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med målrettet terapi, strålebehandling (strålebehandling mot lesjoner som ikke er mål eller sykdom utviklet etter strålebehandling kan inkluderes.) eller andre antineoplastiske legemidler som anlotinib, gemcitabin, innen 4 uker før randomisering, eller har mottatt kinesisk medisin eller proprietær kinesisk medisin for antitumorbehandling innen 2 uker før randomisering.
2. Høyt differensiert liposarkom, ondartet perivaskulær epiteloid svulst, protuberant kutan fibrosarkom, ekstraossøst osteosarkom, solitær fibrom/hemangiopericytom, acinøs bløtvevssarkom, ekstraossøst myxoid kondrosarkom, gastrointestinal svulst, malignintestinal svulst i magen, tarm- og tarmkreft. klarcellet sarkom, Ewings sarkom, etc., som ikke er egnet for Doxorubicin+ Ifosfamid (AI) behandling.
3. Tidligere behandling med antracykliner eller antrakinoner og hvis kumulative dose overstiger tilsvarende 200 mg/m2 doksorubicin.
4. Tidligere behandling med MASCT, eller har mottatt annen cellulær immunterapi eller anti-PD-1, anti-PD-L1 antistoffbehandling det siste 1 året.
5. Bruk av immunsuppressive midler eller systemiske eller inhalerte lokale hormoner (over 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) og brukte dem fortsatt innen 2 uker før randomisering.
6. Bruk av immunmodulatorer og brukte dem fortsatt innen 2 uker før randomisering.
7. Allergisk mot natriumsitrat eller humant albumin.
8. Pasienter med ukontrollert pleural effusjon og abdominal effusjon som krever gjentatt drenering og med moderat eller høyere volum av perikardial effusjon.
9. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) eller meningeale metastaser. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile basert på følgende: 1) eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline minst 2 uker før randomisering, 2) ingen krav til steroider minst 2 uker før randomisering eller får lavdose av steroider (ikke over 10 mg/dag prednison eller tilsvarende).
10. Har noen aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom.
11. Personer med aktiv tuberkulose.
12. Forsøkspersonene ble infisert med hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller HIV eller syfilis.
13. Alvorlig kardiovaskulær sykdom, slik som: (1) komplett venstre grenblokk eller III atrioventrikulær blokkering; (2) historie med hjerteinfarkt, angioplastikk, koronar bypass-graft; (3) forlenget QT/QTc-intervall ved baseline (hann >450ms, kvinner >480ms); (4) LVEF < 50 %; (5) hjertesvikt av NYHA klasse 2 eller høyere; (6) dårlig kontrollert hypertensjon (BP≥150/95 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling); (7) kardiomyopati eller alvorlig arytmi og kan ha innvirkning på studien basert på etterforskerens vurdering.
14. Personer med trombehistorie eller opplevd en cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før randomisering;
15. Andre ondartede svulster (unntatt kurert hudbasalcellekarsinom, prostatakarsinom in situ og cervical carcinoma in situ) de siste 5 årene;
16. Kjent historie med organtransplantasjon eller klar til å motta en organtransplantasjon;
17. Personer som har gjennomgått større operasjoner eller traumatisk skade innen 4 uker før randomisering;
18. De som har en historie med alkoholavhengighet, psykotropisk rusmisbruk og ikke kan avstå eller har psykiske lidelser.
19. Kirurgi for bløtvevssarkom er planlagt i løpet av studien.
20. Forsøkspersonene har deltatt i en annen undersøkelse innen 4 uker før randomisering.
21. Enhver tilstand som etterforskeren anser som skadelig for forsøkspersonen eller for forsøkspersonens manglende evne til å oppfylle eller utføre studiekravene, eksisterer.