MASCT-I kombinerat med doxorubicin och ifosfamid för förstahandsbehandling av avancerad mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Ålder≥18 år och≤70 år;
2. Enligt WHO Classification of Tumours, 5th Edition, Volym 3: Soft Tissue and Bone Tumours, histopatologiskt eller cytologiskt bekräftade icke-opererbara lokalt avancerade eller metastaserande mjukdelssarkom, inklusive leiomyosarkom, liposarkom, synovialt sarkom, angiomfisarkom, angiosarkom, episotiska och differentierade tumörer. elakartad tumörer i perifera nervhölje, fibrosarkom, pleomorft rabdomyosarkom, endometriestromalsarkom, desmoplastisk små rundcellig tumör.
3. Ingen tidigare behandling med systematisk kemoterapi eller riktad terapi för avancerade mjukdelssarkom eller vars sjukdom fortskridit efter 6 månader efter avslutad neoadjuvant eller adjuvant terapi.
4. Minst en mätbar och bedömbar lesion definierad av RECIST 1.1;
5. ECOG-prestandastatus på 0-1;
6. Beräknad förväntad livslängd≥6 månader;
7. Lungfunktionen är i princip normal;
8. Patienter med organfunktion enligt definitionen nedan (alla blodkomponenter och tillväxtfaktorer är inte tillåtna inom 14 dagar före aferes): a) Hemoglobin ≥90g/L; b) Leukocyt >3,5x10^9/L; c) Det absoluta antalet neutrofiler (ANC)>1,5x10^9/L; d) Blodplätt≥100x10^9/L; e) ALT, AST≤2,5 ULN (övre normalgräns), ALT, AST≤5 ULN för levermetastaser; f) ALP≤2,5 ULN; g) Totalt serumbilirubin≤1,5 ULN; Patienter med Gilberts syndrom (ihållande eller upprepad hyperbilirubinemi [huvudsakligen okonjugerat bilirubin], i avsaknad av tecken på hemolys eller leversjukdom), tillåts anmäla sig med utredarens överenskommelse; h) Serum ureakväve eller urea och kreatinin≤2,5 ULN; i) Serumalbumin >35 g/L; j) PT, APTT, INR≤1,5 ULN (utan antikoaguleringsbehandling);
9. Inhämta skriftligt informerat samtycke från patienten/juridisk representant;
10. Patienter med potentiell fertilitet måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under och inom 6 månader efter behandlingsperioden. HCG-test för kvinnor med potentiell fertilitet måste vara negativt innan studien inkluderades.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med riktad terapi, strålbehandling (strålbehandling mot icke-målskador eller sjukdom som fortskridit efter strålbehandling kan inkluderas.) eller andra antineoplastiska läkemedel såsom anlotinib, gemcitabin, inom 4 veckor före randomisering, eller har fått kinesisk medicin eller proprietär kinesisk medicin för antitumörbehandling inom 2 veckor före randomisering.
2. Högt differentierat liposarkom, malign perivaskulär epiteloid tumör, protuberant kutant fibrosarkom, extraossöst osteosarkom, solitärt fibrom/hemangiopericytom, acinös mjukdelssarkom, extraossöst myxoid kondrosarkom, gastrointestinalt angiomant, fibromalipomant, fibromalipomant, fibromalipomant, fibromalipomant klarcellssarkom, Ewings sarkom, etc., som inte är lämpliga för behandling med Doxorubicin+ Ifosfamid (AI).
3. Tidigare behandling med antracykliner eller antrakinoner och vars kumulativa dos överstiger motsvarande 200 mg/m2 doxorubicin.
4. Tidigare behandling med MASCT, eller har fått annan cellulär immunterapi eller anti-PD-1, anti-PD-L1 antikroppsbehandling under det senaste året.
5. Användning av immunsuppressiva medel eller systemiska eller inhalerade lokala hormoner (över 10 mg/dag prednison eller motsvarande) och använde dem fortfarande inom 2 veckor före randomisering.
6. Användning av immunmodulatorer och använde dem fortfarande inom 2 veckor före randomisering.
7. Allergisk mot natriumcitrat eller humant albumin.
8. Patienter med okontrollerad pleurautgjutning och bukutgjutning som kräver upprepad dränering och med måttlig eller högre volym perikardiell utgjutning.
9. Har kända aktiva centrala nervsystemet (CNS) eller meningeala metastaser. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila baserat på följande: 1) eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen minst 2 veckor före randomisering, 2) inget krav på steroider minst 2 veckor före randomisering eller fått lågdos av steroider (Inte överstiger 10 mg/dag prednison eller motsvarande).
10. Har någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom.
11. Patienter med aktiv tuberkulos.
12. Försökspersoner infekterades med hepatit B-virus, hepatit C-virus eller HIV eller syfilis.
13. Allvarlig kardiovaskulär sjukdom, såsom: (1) fullständigt vänster grenblock eller III atrioventrikulärt block; (2) historia av hjärtinfarkt, angioplastik, kranskärlsbypasstransplantat; (3) förlängt QT/QTc-intervall vid baslinjen (man >450ms, hona >480ms); (4) LVEF < 50 %; (5) hjärtsvikt av NYHA klass 2 eller högre; (6) dåligt kontrollerad hypertoni (BP≥150/95 mmHg, trots optimal medicinsk behandling); (7) kardiomyopati eller svår arytmi och kan ha inverkan på studien baserat på utredarens bedömning.
14. Försökspersoner med en historia av tromb eller upplevt en cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före randomisering;
15. Andra maligna tumörer (förutom botat hudbasalcellscancer, prostatacancer in situ och cervixcarcinom in situ) under de senaste 5 åren;
16. Känd historia av organtransplantation eller redo att ta emot en organtransplantation;
17. Försökspersoner som har genomgått en större operation eller traumatisk skada inom 4 veckor före randomisering;
18. De som har ett tidigare alkoholberoende, missbruk av psykotropa droger och inte kan avstå eller har psykiska störningar.
19. Operation för mjukdelssarkom planeras under studien.
20. Försökspersoner har deltagit i en annan undersökning inom 4 veckor före randomisering.
21. Varje tillstånd som utredaren anser vara skadligt för försökspersonen eller för försökspersonens oförmåga att uppfylla eller utföra studiekraven föreligger.