A MASCT-I doxorubicinnel és ifoszfamiddal kombinálva az előrehaladott lágyszöveti szarkóma első vonalbeli kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év és ≤70 év;
2. A WHO daganatok osztályozása, 5. kiadás, 3. kötet: Lágyszöveti és csontdaganatok szerint, hisztopatológiailag vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómák, beleértve a leiomyosarcomát, liposzarkómát, pletya-szarkómát, pletya-szarkómát, epidémia sarcomát rosszindulatú perifériás ideghüvely daganatok, fibrosarcoma, pleomorf rhabdomyosarcoma, endometrium stroma sarcoma, dezmoplasztikus kis kerek sejtes daganat.
3. Korábban nem részesültek szisztematikus kemoterápiával vagy célzott terápiával előrehaladott lágyrész-szarkómák kezelésére, vagy akiknek a betegsége a neoadjuváns vagy adjuváns terápia befejezését követő 6 hónap után progrediált.
4. Legalább egy, a RECIST 1.1 által meghatározott mérhető és értékelhető elváltozás;
5. ECOG teljesítmény állapota 0-1;
6. Becsült várható élettartam ≥6 hónap;
7. A tüdőfunkció alapvetően normális;
8. Az alábbiakban meghatározott szervfunkciójú alanyok (aferézis előtt 14 napon belül semmilyen vérkomponens és növekedési faktor nem megengedett): a) Hemoglobin ≥90g/L; b) Leukociták ≥3,5x10^9/l; c) Az abszolút neutrofilszám (ANC) >1,5x10^9/l; d) Trombocita≥100x10^9/L; e) ALT, AST≤2,5 ULN (normál felső határa), ALT, AST≤5 ULN májmetasztázisok esetén; f) ALP≤2,5 ULN; g) Szérum összbilirubin≤1,5 ULN; Gilbert-szindrómás betegek (perzisztens vagy ismétlődő hiperbilirubinémia [főleg konjugálatlan bilirubin], hemolízis vagy májbetegség bizonyítékának hiányában) a vizsgáló beleegyezésével jelentkezhetnek be; h) Szérum karbamid-nitrogén vagy karbamid és kreatinin≤2,5 ULN; i) szérum albumin ≥35 g/l; j) PT, APTT, INR≤1,5 ULN (alvadásgátló kezelés nélkül);
9. beszerezni a beteg/törvényes képviselő írásos beleegyezését;
10. A potenciálisan termékenységgel rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába a kezelési időszak alatt és azt követően 6 hónapon belül. A potenciálisan termékeny nőstények HCG-tesztjének negatívnak kell lennie, mielőtt a vizsgálatba bevonták.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi célzott kezeléssel, sugárterápiával végzett kezelés (beleértve a nem célpont elváltozások vagy a sugárkezelést követően előrehaladott betegségek sugárkezelését is). vagy más daganatellenes szerek, például anlotinib, gemcitabin, a randomizációt megelőző 4 héten belül, vagy a randomizációt megelőző 2 héten belül kínai orvoslásban vagy szabadalmaztatott kínai orvoslásban részesültek daganatellenes kezelésben.
2. Erősen differenciált liposzarkóma, rosszindulatú perivascularis epithelioid tumor, protuberant bőr fibrosarcoma, extraosseus osteosarcoma, soliter fibroma/hemangiopericytoma, acinus lágyrész szarkóma, extraosseus myxoid chondrosarcoma, E cellasejtes chondrosarcoma, E-sejtes angiosarcoma, gasztrointesztinális stroma lip-tumor, renalinvazív malignus fibroszarkóma szárny szarkóma, stb., amelyek nem alkalmasak Doxorubicin+ Ifosfamid (AI) kezelésre.
3. Korábbi antraciklinekkel vagy antrakinonokkal végzett kezelés, amelynek kumulatív dózisa meghaladja a 200 mg/m2 doxorubicin egyenértéket.
4. Korábban MASCT-kezelésben részesült, vagy más sejtes immunterápiában vagy anti-PD-1, anti-PD-L1 antitest terápiában részesült az elmúlt 1 évben.
5. Immunszuppresszív szerek vagy szisztémás vagy inhalációs lokális hormonok (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon vagy azzal egyenértékű) alkalmazása, és a randomizálás előtti 2 héten belül még mindig alkalmazták ezeket.
6. Immunmodulátorokat használtak, és még mindig használták őket a randomizálás előtti 2 héten belül.
7. Allergiás a nátrium-citrátra vagy a humán albuminra.
8. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem és ismételt vízelvezetést igénylő hasi folyadékgyülem, valamint közepes vagy nagyobb térfogatú perikardiális folyadékgyülem.
9. Aktív központi idegrendszeri (CNS) vagy agyhártya-metasztázisok ismertek. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak a következők alapján: 1) bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre legalább 2 héttel a randomizálás előtt, 2) nincs szükség szteroidokra legalább 2 héttel a randomizálás vagy az alacsony dózisú kezelés előtt. szteroidok (legfeljebb 10 mg/nap prednizon vagy annak megfelelője).
10. Bármilyen aktív autoimmun betegsége van, vagy a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel.
11. Aktív tuberkulózisban szenvedő alanyok.
12. Az alanyok hepatitis B vírussal, hepatitisz C vírussal vagy HIV-vel, illetve szifilisszel fertőzöttek voltak.
13. Súlyos szív- és érrendszeri megbetegedések, mint például: (1) teljes bal oldali köteg-elágazás vagy III. pitvarkamrai blokk; (2) szívizominfarktus, angioplasztika, koszorúér bypass graft anamnézisében; (3) megnyúlt QT/QTc intervallum a kiinduláskor (férfi > 450 ms, nő > 480 ms); (4) LVEF≤50%; (5) NYHA 2-es vagy magasabb osztályú szívelégtelenség; (6) rosszul kontrollált magas vérnyomás (BP≥150/95 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére); (7) kardiomiopátia vagy súlyos aritmia, és a vizsgáló megítélése alapján hatással lehet a vizsgálatra.
14. Azok az alanyok, akiknek anamnézisében thrombus szerepelt, vagy akiknél agyi érrendszeri balesetet szenvedtek a randomizálást megelőző 6 hónapon belül;
15. Egyéb rosszindulatú daganatok (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, in situ prosztata karcinómát és in situ méhnyakrákot) az elmúlt 5 évben;
16. Ismert szervátültetés, vagy készen áll a szervátültetésre;
17. Azok az alanyok, akiken a randomizálást megelőző 4 héten belül súlyos műtéten vagy traumás sérülésen estek át;
18. Azok, akiknek kórtörténetében alkoholfüggőség, pszichotróp szerekkel való visszaélés szerepel, és akik nem tudnak tartózkodni, vagy mentális zavaraik vannak.
19. A vizsgálat során a lágyrész-szarkóma műtétét tervezik.
20. Az alanyok egy másik vizsgálatban vettek részt a randomizálás előtti 4 héten belül.
21. Fennáll minden olyan körülmény, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy káros az alanyra nézve, vagy arra nézve, hogy az alany nem képes teljesíteni vagy elvégezni a tanulmányi követelményeket.