MASCT-I w połączeniu z doksorubicyną i ifosfamidem w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat i ≤70 lat;
2. Według WHO Classification of Tumours, wydanie 5, tom 3: Guzy tkanek miękkich i kości, potwierdzone histopatologicznie lub cytologicznie nieoperacyjne, miejscowo zaawansowane lub przerzutowe mięsaki tkanek miękkich, w tym mięśniakomięsak gładkokomórkowy, tłuszczakomięsak, mięsak maziowy, mięsak naczynioruchowy, niezróżnicowany mięsak pleomorficzny, mięsak nabłonkowy, złośliwy nowotwory osłonek nerwów obwodowych, włókniakomięsak, wielopostaciowy mięsak prążkowanokomórkowy, mięsak zrębowy endometrium, desmoplastyczny guz drobnookrągłokomórkowy.
3. Brak wcześniejszego leczenia systematyczną chemioterapią lub terapią celowaną w przypadku zaawansowanych mięsaków tkanek miękkich lub u których choroba uległa progresji po 6 miesiącach od zakończenia terapii neoadjuwantowej lub adiuwantowej.
4. Co najmniej jedna mierzalna i możliwa do oceny zmiana zdefiniowana w RECIST 1.1;
5. Stan wydajności ECOG 0-1;
6. Szacowana długość życia ≥6 miesięcy;
7. Czynność płuc jest w zasadzie prawidłowa;
8. Pacjenci z czynnością narządów zdefiniowaną poniżej (żadne składniki krwi i czynniki wzrostu nie są dozwolone w ciągu 14 dni przed aferezą): a) Hemoglobina ≥90g/L; b) Leukocyty≥3,5x10^9/L; c) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1,5x10^9/L; d) płytki krwi ≥100x10^9/L; e) ALT, AST≤2,5 GGN (górna granica normy), ALT, AST≤5 GGN w przypadku przerzutów do wątroby; f) ALP≤2,5 GGN; g) Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 GGN; Pacjenci z zespołami Gilberta (uporczywa lub powtarzająca się hiperbilirubinemia [głównie bilirubina niezwiązana], przy braku cech hemolizy lub choroby wątroby) mogą zostać włączeni do badania za zgodą badacza; h) Azot mocznikowy w surowicy lub mocznik i kreatynina ≤2,5 GGN; i) Albumina surowicy ≥35g/L; j) PT, APTT, INR ≤1,5 ​​ULN (bez leczenia przeciwzakrzepowego);
9. Uzyskaj pisemną świadomą zgodę pacjenta/przedstawiciela prawnego;
10. Pacjentki z potencjalną płodnością muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu. Test HCG u kobiet z potencjalną płodnością musi dać wynik ujemny przed włączeniem badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie terapią celowaną, radioterapią (można uwzględnić radioterapię na zmiany inne niż docelowe lub chorobę postępującą po radioterapii). lub inne leki przeciwnowotworowe, takie jak anlotynib, gemcytabina, w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub przyjmowali lek chiński lub zastrzeżony lek chiński w celu leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
2. Wysoko zróżnicowany tłuszczakomięsak, złośliwy okołonaczyniowy guz nabłonkowy, wypukły włókniakomięsak skóry, kostniakomięsak pozakostny, włókniak samotny/naczyniak krwionośny, mięsak tkanek miękkich, zewnątrzkostny chrzęstniakomięsak śluzowaty, guz podścieliskowy przewodu pokarmowego, włókniak inwazyjny, naczyniakomięśniakotłuszczak nerki, międzybłoniak złośliwy, mięsak jasnokomórkowy, mięsak Ewinga , itp., które nie nadają się do leczenia doksorubicyną + ifosfamidem (AI).
3. Wcześniejsze leczenie antracyklinami lub antrachinonami, u których skumulowana dawka przekracza równowartość 200 mg/m2 doksorubicyny.
4. Wcześniejsze leczenie MASCT lub otrzymywanie innej immunoterapii komórkowej lub terapii przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1 w ciągu ostatniego roku.
5. Stosowanie środków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych lub wziewnych hormonów miejscowych (w dawce przekraczającej 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) i nadal je stosowano w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
6. Stosowanie immunomodulatorów i nadal je stosowali w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
7. Uczulony na cytrynian sodu lub albuminę ludzką.
8. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w opłucnej i wysięku w jamie brzusznej wymagającym powtarzalnego drenażu oraz z umiarkowaną lub większą objętością wysięku osierdziowego.
9. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub do opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział pacjenci, u których wcześniej leczono przerzuty do mózgu, pod warunkiem, że ich stan jest stabilny na podstawie następujących kryteriów: 1) jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją, 2) brak konieczności stosowania steroidów co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją lub otrzymywania małych dawek sterydów (nie więcej niż 10 mg/dzień prednizonu lub jego odpowiednika).
10. Czy masz jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię choroby autoimmunologicznej.
11. Pacjenci z aktywną gruźlicą.
12. Pacjenci byli zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C, wirusem HIV lub kiłą.
13. Ciężka choroba układu krążenia, taka jak: (1) całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub III blok przedsionkowo-komorowy; (2) przebyty zawał mięśnia sercowego, angioplastyka, pomostowanie aortalno-wieńcowe; (3) wydłużony odstęp QT/QTc na początku badania (mężczyźni > 450 ms, kobiety > 480 ms); (4) LVEF ≤50%; (5) niewydolność serca w klasie NYHA 2 lub wyższej; (6) źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP ≥150/95 mmHg pomimo optymalnego leczenia); (7) kardiomiopatia lub ciężka arytmia i mogą mieć wpływ na badanie w oparciu o ocenę badacza.
14. Pacjenci, u których w przeszłości występowała skrzeplina lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;
15. Inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka prostaty in situ i raka szyjki macicy in situ) w ciągu ostatnich 5 lat;
16. Znana historia przeszczepiania narządu lub gotowość do przeszczepienia narządu;
17. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub uraz w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
18. Osoby, które w przeszłości były uzależnione od alkoholu, nadużywały substancji psychotropowych i nie mogą powstrzymać się od abstynencji lub mają zaburzenia psychiczne.
19. W trakcie badania planowana jest operacja mięsaka tkanek miękkich.
20. Pacjenci brali udział w innym badaniu badawczym w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
21. Występuje każdy stan, który badacz uważa za szkodliwy dla uczestnika lub powodujący niezdolność uczestnika do spełnienia lub przeprowadzenia wymagań badania.