MASCT-I combinato con doxorubicina e Ifosfamide per il trattamento di prima linea del sarcoma avanzato dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

1. Età≥18 anni e ≤70 anni;
2. Secondo la classificazione dei tumori dell'OMS, 5a edizione, volume 3: tumori dei tessuti molli e delle ossa, sarcomi dei tessuti molli non resecabili localmente avanzati o metastatici confermati istopatologicamente o citologicamente, inclusi leiomiosarcoma, liposarcoma, sarcoma sinoviale, angiosarcoma, sarcoma pleomorfo indifferenziato, sarcoma epitelioide, maligno tumori della guaina dei nervi periferici, fibrosarcoma, rabdomiosarcoma pleomorfo, sarcoma stromale endometriale, tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde.
3. Nessun trattamento precedente con chemioterapia sistematica o terapia mirata per sarcomi dei tessuti molli avanzati o la cui malattia è progredita dopo 6 mesi dalla fine della terapia neoadiuvante o adiuvante.
4. Almeno una lesione misurabile e valutabile definita da RECIST 1.1;
5. Performance Status ECOG pari a 0-1;
6. Aspettativa di vita stimata≥6 mesi;
7. La funzione polmonare è sostanzialmente normale;
8. Soggetti con funzionalità organica come definita di seguito (qualsiasi componente del sangue e fattori di crescita non sono ammessi nei 14 giorni precedenti l'aferesi): a) Emoglobina ≥ 90 g/L; b) Leucociti≥3,5x10^9/L; c) Conta assoluta dei neutrofili (ANC)>1,5x10^9/L; d) Piastrine≥100x10^9/L; e) ALT, AST ≤ 2,5 ULN (limite superiore della norma), ALT, AST ≤ 5 ULN per metastasi epatiche; f) ALP≤2,5 ULN; g) Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 ULN; I pazienti con sindromi di Gilbert (iperbilirubinemia persistente o ripetuta [principalmente bilirubina non coniugata], in assenza di evidenza di emolisi o malattia epatica), possono essere arruolati con il consenso dello sperimentatore; h) Azoto ureico sierico o urea e creatinina ≤ 2,5 ULN; i) Albumina sierica ≥ 35 g/L; j) PT, APTT, INR≤1,5 ULN (senza trattamento anticoagulante);
9. Ottenere il consenso informato scritto del paziente/rappresentante legale;
10. I soggetti con potenziale fertilità devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante ed entro 6 mesi dal periodo di trattamento. Il test HCG per le donne con potenziale fertilità deve essere negativo prima dell'inclusione nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Potrebbero essere inclusi trattamenti precedenti con terapia mirata, radioterapia (radioterapia su lesioni non bersaglio o malattia progredita dopo la radioterapia). o altri farmaci antineoplastici come anlotinib, gemcitabina, entro 4 settimane prima della randomizzazione, o hanno ricevuto medicinali cinesi o medicinali cinesi proprietari per il trattamento antitumorale entro 2 settimane prima della randomizzazione.
2. Liposarcoma altamente differenziato, tumore epitelioide perivascolare maligno, fibrosarcoma cutaneo protuberante, osteosarcoma extraosseo, fibroma solitario/emangiopericitoma, sarcoma dei tessuti molli acinosi, condrosarcoma mixoide extraosseo, tumore stromale gastrointestinale, fibroma invasivo, angiomiolipoma renale, mesotelioma maligno, sarcoma a cellule chiare, sarcoma di Ewing, ecc., che non sono adatti al trattamento con Doxorubicina+ Ifosfamide (AI).
3. Precedente trattamento con antracicline o antrachinoni e la cui dose cumulativa supera i 200 mg/m2 equivalenti di doxorubicina.
4. Precedente trattamento con MASCT o aver ricevuto altra immunoterapia cellulare o terapia con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1 nell'ultimo anno.
5. Utilizzo di agenti immunosoppressori o ormoni locali sistemici o inalati (superiore a 10 mg/giorno di prednisone o suo equivalente) e li stavano ancora utilizzando entro 2 settimane prima della randomizzazione.
6. Uso di immunomodulatori e li utilizzavano ancora entro 2 settimane prima della randomizzazione.
7. Allergico al citrato di sodio o all'albumina umana.
8. Soggetti con versamento pleurico incontrollato e versamento addominale che richiedono drenaggi ripetuti e con volume di versamento pericardico moderato o superiore.
9. Avere metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) o meningee attive. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili sulla base di quanto segue: 1) qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale almeno 2 settimane prima della randomizzazione, 2) nessuna necessità di steroidi almeno 2 settimane prima della randomizzazione o somministrazione di basse dosi di steroidi (non superiore a 10 mg/giorno di prednisone o equivalente).
10. Avere qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune.
11. Soggetti con tubercolosi attiva.
12. I soggetti erano infetti dal virus dell'epatite B, dal virus dell'epatite C o dall'HIV o dalla sifilide.
13. Grave malattia cardiovascolare, come: (1) blocco di branca sinistra completo o blocco atrioventricolare III; (2) storia di infarto miocardico, angioplastica, bypass aortocoronarico; (3) intervallo QT/QTc prolungato al basale (maschi>450 ms, femmine>480 ms); (4) FEVS ≤50%; (5) insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore; (6) ipertensione scarsamente controllata (BP≥150/95 mmHg, nonostante un trattamento medico ottimale); (7) cardiomiopatia o aritmia grave e potrebbero avere un impatto sullo studio in base al giudizio dello sperimentatore.
14. Soggetti con storia di trombo o che hanno avuto un incidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la randomizzazione;
15. Altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo guarito, del carcinoma della prostata in situ e del carcinoma cervicale in situ) negli ultimi 5 anni;
16. Storia nota di trapianto di organi o pronto a ricevere un trapianto di organi;
17. Soggetti che hanno subito interventi chirurgici importanti o lesioni traumatiche entro 4 settimane prima della randomizzazione;
18. Coloro che hanno una storia di dipendenza da alcol, abuso di sostanze psicotrope e non possono astenersi o hanno disturbi mentali.
19. Durante lo studio è previsto un intervento chirurgico per il sarcoma dei tessuti molli.
20. I soggetti hanno partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane prima della randomizzazione.
21. Esiste qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritiene pregiudizievole per il soggetto o per l'incapacità del soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio.