MASCT-I combinado com doxorrubicina e ifosfamida para tratamento de primeira linha de sarcoma avançado de tecidos moles

Critério de inclusão:

1. Idade≥18 anos e≤70 anos;
2. De acordo com a Classificação de Tumores da OMS, 5ª Edição, Volume 3: Tumores de Tecidos Moles e Ósseos, sarcomas de tecidos moles localmente avançados ou metastáticos, irressecáveis, confirmados histopatologicamente ou citologicamente, incluindo leiomiossarcoma, lipossarcoma, sarcoma sinovial, angiossarcoma, sarcoma pleomórfico indiferenciado, sarcoma epitelióide, maligno tumores da bainha dos nervos periféricos, fibrossarcoma, rabdomiossarcoma pleomórfico, sarcoma estromal endometrial, tumor desmoplásico de pequenas células redondas.
3. Nenhum tratamento prévio com quimioterapia sistemática ou terapia direcionada para sarcomas avançados de partes moles ou cuja doença progrediu após 6 meses do término da terapia neoadjuvante ou adjuvante.
4. Pelo menos uma lesão mensurável e avaliável definida pelo RECIST 1.1;
5. Status de desempenho ECOG de 0-1;
6. Expectativa de vida estimada≥6 meses;
7. A função pulmonar é basicamente normal;
8. Indivíduos com função orgânica conforme definido abaixo (quaisquer componentes sanguíneos e fatores de crescimento não são permitidos dentro de 14 dias antes da aférese): a) Hemoglobina ≥90g/L; b) Leucócitos≥3,5x10^9/L; c) A contagem absoluta de neutrófilos (CAN)>1,5x10^9/L; d) Plaquetas≥100x10^9/L; e) ALT, AST≤2,5 ULN (Limite Superior do Normal), ALT, AST≤5 ULN para metástases hepáticas; f) ALP≤2,5 LSN; g) Bilirrubina total sérica≤1,5 LSN; Pacientes com síndromes de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente ou repetida [principalmente bilirrubina não conjugada], na ausência de evidência de hemólise ou doença hepática), podem se inscrever com a concordância do investigador; h) Nitrogênio ureico sérico ou uréia e creatinina≤2,5 LSN; i) Albumina sérica≥35g/L; j) TP, APTT, INR≤1,5 LSN (sem tratamento anticoagulante);
9. Obter o consentimento informado por escrito do paciente/representante legal;
10. Indivíduos com potencial fertilidade devem concordar em usar medidas anticoncepcionais eficazes durante e dentro de 6 meses após o período de tratamento. O teste de HCG para mulheres com potencial fertilidade deve ser negativo antes da inclusão do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com terapia direcionada, radioterapia (radioterapia para lesões não alvo ou doença progredida após radioterapia pode ser incluída). ou outros medicamentos antineoplásicos, como anlotinibe, gencitabina, nas 4 semanas anteriores à randomização, ou receberam medicamento chinês ou medicamento chinês exclusivo para tratamento antitumoral nas 2 semanas anteriores à randomização.
2. Lipossarcoma altamente diferenciado, tumor epitelióide perivascular maligno, fibrossarcoma cutâneo protuberante, osteossarcoma extraósseo, fibroma/hemangiopericitoma solitário, sarcoma acinoso de tecidos moles, condrossarcoma mixóide extraósseo, tumor estromal gastrointestinal, fibroma invasivo, angiomiolipoma renal, mesotelioma maligno, sarcoma de células claras, sarcoma de Ewing, etc., que não são adequados para o tratamento com Doxorrubicina + Ifosfamida (AI).
3. Tratamento prévio com antraciclinas ou antraquinonas e cuja dose cumulativa exceda o equivalente a 200mg/m2 de doxorrubicina.
4. Tratamento anterior com MASCT, ou recebeu outra imunoterapia celular ou terapia com anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1 no último 1 ano.
5. Uso de agentes imunossupressores ou hormônios locais sistêmicos ou inalatórios (acima de 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) e ainda os utilizava nas 2 semanas anteriores à randomização.
6. Uso de imunomoduladores e ainda os utilizava nas 2 semanas anteriores à randomização.
7. Alérgico ao citrato de sódio ou à albumina humana.
8. Indivíduos com derrame pleural não controlado e derrame abdominal necessitando de drenagem repetida e com volume moderado ou maior de derrame pericárdico.
9. Têm conhecido sistema nervoso central (SNC) ativo ou metástases meníngeas. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​com base no seguinte: 1) quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado aos valores iniciais pelo menos 2 semanas antes da randomização, 2) nenhuma necessidade de esteróides pelo menos 2 semanas antes da randomização ou recebendo doses baixas de esteróides (não excedendo 10mg/dia de prednisona ou equivalente).
10. Ter alguma doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune.
11. Indivíduos com tuberculose ativa.
12. Os indivíduos foram infectados com o vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou HIV, ou sífilis.
13. Doença cardiovascular grave, como: (1) bloqueio completo de ramo esquerdo ou bloqueio atrioventricular III; (2) história de infarto do miocárdio, angioplastia, revascularização do miocárdio; (3) intervalo QT/QTc prolongado no início do estudo (masculino>450ms, feminino>480ms); (4) FEVE≤50%; (5) insuficiência cardíaca classe 2 da NYHA ou superior; (6) hipertensão mal controlada (PA≥150/95 mmHg, apesar do tratamento médico ideal); (7) cardiomiopatia ou arritmia grave e pode ter impacto no estudo com base no julgamento do investigador.
14. Indivíduos com histórico de trombo ou que sofreram acidente cerebrovascular nos 6 meses anteriores à randomização;
15. Outros tumores malignos (exceto carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma de próstata in situ e carcinoma cervical in situ) nos últimos 5 anos;
16. História conhecida de transplante de órgãos ou pronto para receber um transplante de órgão;
17. Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou lesão traumática nas 4 semanas anteriores à randomização;
18. Aqueles que têm histórico de dependência de álcool, abuso de substâncias psicotrópicas e não conseguem se abster ou apresentam transtornos mentais.
19. A cirurgia para sarcoma de tecidos moles está planejada durante o estudo.
20. Os indivíduos participaram de outro ensaio investigacional 4 semanas antes da randomização.
21. Existe qualquer condição que o investigador considere prejudicial ao sujeito ou à incapacidade do sujeito de atender ou executar os requisitos do estudo.