MASCT-I в сочетании с доксорубицином и ифосфамидом для лечения первой линии распространенной саркомы мягких тканей

Критерии включения:

1. Возраст≥18 лет и≤70 лет;
2. Согласно Классификации опухолей ВОЗ, 5-е издание, том 3: Опухоли мягких тканей и костей, гистопатологически или цитологически подтвержденные неоперабельные местно-распространенные или метастатические саркомы мягких тканей, включая лейомиосаркому, липосаркому, синовиальную саркому, ангиосаркому, недифференцированную плеоморфную саркому, эпителиоидную саркому, злокачественную. опухоли оболочек периферических нервов, фибросаркома, плеоморфная рабдомиосаркома, стромальная саркома эндометрия, десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль.
3. Отсутствие предшествующего лечения систематической химиотерапией или таргетной терапией по поводу распространенных сарком мягких тканей или заболевание у которых прогрессировало после 6 месяцев после окончания неоадъювантной или адъювантной терапии.
4. По крайней мере, одно измеримое и поддающееся оценке поражение, определенное в соответствии с RECIST 1.1;
5. Статус производительности ECOG 0-1;
6. Предполагаемая продолжительность жизни≥6 месяцев;
7. Легочная функция в основном нормальная;
8. Субъекты с функцией органов, как определено ниже (любые компоненты крови и факторы роста не допускаются в течение 14 дней до афереза): а) гемоглобин ≥90 г/л; б) лейкоцитов≥3,5x10^9/л; в) абсолютное число нейтрофилов (АНЧ)>1,5х10^9/л; г) тромбоциты ≥100x10^9/л; д) АЛТ, АСТ<2,5 ВГН (верхняя граница нормы), АЛТ, АСТ<5 ВГН при метастазах в печени; е) ЩФ<2,5 ВГН; ж) общий билирубин сыворотки ≤1,5 ВГН; Пациенты с синдромами Жильбера (стойкая или повторяющаяся гипербилирубинемия [в основном неконъюгированный билирубин] при отсутствии признаков гемолиза или заболевания печени) допускаются к участию с согласия исследователя; з) Азот мочевины сыворотки или мочевина и креатинин≤2,5 ВГН; i) сывороточный альбумин ≥35 г/л; к) ПВ, АЧТВ, МНО<1,5 ВГН (без антикоагулянтной терапии);
9. Получить письменное информированное согласие пациента/законного представителя;
10. Субъекты с потенциальной фертильностью должны согласиться использовать эффективные меры контрацепции во время и в течение 6 месяцев после периода лечения. Для включения в исследование тест на ХГЧ у женщин с потенциальной фертильностью должен быть отрицательным.

Критерий исключения:

1. Предыдущее лечение таргетной терапией, лучевая терапия (может быть включена лучевая терапия нецелевых поражений или заболевания, прогрессировавшего после лучевой терапии). или другие противоопухолевые препараты, такие как анлотиниб, гемцитабин, в течение 4 недель до рандомизации или получали китайское лекарство или патентованное китайское лекарство для противоопухолевого лечения в течение 2 недель до рандомизации.
2. Высокодифференцированная липосаркома, злокачественная периваскулярная эпителиоидная опухоль, выпуклая фибросаркома кожи, внекостная остеосаркома, солитарная фиброма/гемангиоперицитома, ацинозная саркома мягких тканей, внекостная миксоидная хондросаркома, стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта, инвазивная фиброма, почечная ангиомиолипома, злокачественная мезотелиома, светлоклеточная саркома, саркома Юинга , и т. д., которые не подходят для лечения доксорубицином + ифосфамидом (AI).
3. Предыдущее лечение антрациклинами или антрахинонами, чья кумулятивная доза превышает эквивалент доксорубицина 200 мг/м2.
4. Предыдущее лечение с помощью MASCT или другая клеточная иммунотерапия или терапия антителами против PD-1, анти-PD-L1 за последний 1 год.
5. Использовали иммунодепрессанты или системные или ингаляционные местные гормоны (превышающие 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) и продолжали использовать их в течение 2 недель до рандомизации.
6. Использовали иммуномодуляторы и продолжали их использовать в течение 2 недель до рандомизации.
7. Аллергия на цитрат натрия или человеческий альбумин.
8. Субъекты с неконтролируемым плевральным выпотом и выпотом в брюшной полости, требующие повторного дренирования, а также с умеренным или большим объемом перикардиального выпота.
9. Имеются активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или менингеальные оболочки. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны на основании следующего: 1) любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню по крайней мере за 2 недели до рандомизации, 2) нет необходимости в приеме стероидов по крайней мере за 2 недели до рандомизации или при приеме низких доз. стероидов (не более 10 мг/день преднизолона или его эквивалента).
10. У вас есть какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе.
11. Субъекты с активным туберкулезом.
12. Субъекты были инфицированы вирусом гепатита В, вирусом гепатита С или ВИЧ или сифилисом.
13. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, такие как: (1) полная блокада левой ножки пучка Гиса или III атриовентрикулярная блокада; (2) инфаркт миокарда в анамнезе, ангиопластика, аортокоронарное шунтирование; (3) удлиненный интервал QT/QTc на исходном уровне (мужчины >450 мс, женщины >480 мс); (4) ФВЛЖ≤50%; (5) сердечная недостаточность 2-го класса по NYHA или выше; (6) плохо контролируемая артериальная гипертензия (АД≥150/95 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение); (7) кардиомиопатия или тяжелая аритмия и могут повлиять на исследование по мнению исследователя.
14. Субъекты с тромбом в анамнезе или перенесшим нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до рандомизации;
15. Другие злокачественные опухоли (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи, рака предстательной железы in situ и рака шейки матки in situ) в течение последних 5 лет;
16. Известная история трансплантации органов или готовность к трансплантации органов;
17. Субъекты, перенесшие серьезную операцию или травматическое повреждение в течение 4 недель до рандомизации;
18. Те, кто в анамнезе страдает алкогольной зависимостью, злоупотреблением психотропными веществами и не может воздерживаться или страдает психическими расстройствами.
19. Во время исследования планируется операция по поводу саркомы мягких тканей.
20. Субъекты участвовали в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель до рандомизации.
21. Существуют любые условия, которые, по мнению исследователя, наносят ущерб субъекту или неспособности субъекта соответствовать или выполнять требования исследования.