MASCT-I gecombineerd met doxorubicine en ifosfamide voor eerstelijnsbehandeling van gevorderd wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd≥18 jaar en≤70 jaar;
2. Volgens WHO Classification of Tumours, 5e editie, deel 3: Soft Tissue and Bone Tumours, histopathologisch of cytologisch bevestigde inoperabele lokaal gevorderde of metastatische wekedelensarcomen, waaronder leiomyosarcoom, liposarcoom, synoviaal sarcoom, angiosarcoom, ongedifferentieerd pleomorf sarcoom, epithelioïde sarcoom, kwaadaardig perifere zenuwmanteltumoren, fibrosarcoom, pleomorf rabdomyosarcoom, endometrium stromaal sarcoom, desmoplastische kleine ronde celtumor.
3. Geen eerdere behandeling met systematische chemotherapie of gerichte therapie voor gevorderde weke delen sarcomen of waarvan de ziekte verergerde na 6 maanden na het einde van de neoadjuvante of adjuvante therapie.
4. Ten minste één meetbare en beoordeelbare laesie gedefinieerd door RECIST 1.1;
5. ECOG-prestatiestatus van 0-1;
6. Geschatte levensverwachting≥6 maanden;
7. De longfunctie is in principe normaal;
8. Proefpersonen met een orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd (bloedbestanddelen en groeifactoren zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen vóór aferese): a) Hemoglobine ≥90 g/l; b) Leukocyten≥3,5x10^9/l; c) Het absolute aantal neutrofielen (ANC)>1,5x10^9/l; d) Bloedplaatjes≥100x10^9/l; e) ALT, AST≤2,5 ULN (bovengrens van normaal), ALT, AST≤5 ULN voor levermetastasen; f) ALP ≤ 2,5 ULN; g) Totaal serumbilirubine ≤1,5 ULN; Patiënten met de syndromen van Gilbert (aanhoudende of herhaalde hyperbilirubinemie [voornamelijk ongeconjugeerd bilirubine], bij gebrek aan bewijs van hemolyse of leverziekte) mogen zich inschrijven met toestemming van de onderzoeker; h) Serumureumstikstof of ureum en creatinine≤2,5 ULN; i) Serumalbumine≥35g/l; j) PT, APTT, INR≤1,5 ULN (zonder antistollingsbehandeling);
9. De schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger verkrijgen;
10. Proefpersonen met een potentiële vruchtbaarheid moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens en binnen 6 maanden na de behandelingsperiode. De HCG-test voor vrouwen met potentiële vruchtbaarheid moet negatief zijn voordat het onderzoek werd opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met gerichte therapie, radiotherapie (radiotherapie voor niet-doellaesies of ziekte die na radiotherapie is verergerd, kan worden opgenomen.) of andere antineoplastische geneesmiddelen zoals alotinib, gemcitabine, binnen 4 weken vóór randomisatie, of die binnen 2 weken vóór randomisatie Chinese medicijnen of gepatenteerde Chinese medicijnen hebben gekregen voor antitumorbehandeling.
2. Sterk gedifferentieerd liposarcoom, kwaadaardige perivasculaire epithelioïde tumor, uitpuilend cutaan fibrosarcoom, extraosseus osteosarcoom, solitair fibroom/hemangiopericytoom, acineus weke delen sarcoom, extraosseus myxoïde chondrosarcoom, gastro-intestinale stromale tumor, invasieve fibroom, renaal angiomyolipoom, kwaadaardig mesothelioom, clear cell sarcoom, Ewing-sarcoom, enz., die niet geschikt zijn voor de behandeling met Doxorubicine+Ifosfamide (AI).
3. Eerdere behandeling met antracyclines of antrachinonen en waarvan de cumulatieve dosis hoger is dan het equivalent van 200 mg/m2 doxorubicine.
4. Eerdere behandeling met MASCT, of die in het afgelopen jaar andere cellulaire immunotherapie of anti-PD-1-, anti-PD-L1-antilichaamtherapie hebben ondergaan.
5. Gebruik van immunosuppressiva of systemische of geïnhaleerde lokale hormonen (meer dan 10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan) en gebruikten deze nog steeds binnen 2 weken vóór randomisatie.
6. Gebruik van immunomodulatoren en gebruikte deze nog steeds binnen 2 weken vóór randomisatie.
7. Allergisch voor natriumcitraat of humaan albumine.
8. Personen met ongecontroleerde pleurale effusie en abdominale effusie die herhaalde drainage vereisen en met een matig of hoger volume pericardiale effusie.
9. U heeft actieve uitzaaiingen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of meningeale metastasen gekend. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, op voorwaarde dat ze stabiel zijn op basis van het volgende: 1) eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de basislijn ten minste 2 weken vóór randomisatie, 2) geen behoefte aan steroïden ten minste 2 weken vóór randomisatie of die een lage dosis krijgen van steroïden (niet meer dan 10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan).
10. Als u een actieve auto-immuunziekte heeft of een voorgeschiedenis heeft van een auto-immuunziekte.
11. Onderwerpen met actieve tuberculose.
12. De proefpersonen waren geïnfecteerd met het hepatitis B-virus, het hepatitis C-virus of HIV, of syfilis.
13. Ernstige hart- en vaatziekten, zoals: (1) compleet linkerbundeltakblok of III atrioventriculair blok; (2) geschiedenis van een hartinfarct, angioplastiek, coronaire bypass-transplantaat; (3) verlengd QT/QTc-interval bij baseline (mannen>450 ms, vrouwen>480 ms); (4) LVEF≤50%; (5) hartfalen van NYHA-klasse 2 of hoger; (6) slecht gecontroleerde hypertensie (BP≥150/95 mmHg, ondanks optimale medische behandeling); (7) cardiomyopathie of ernstige aritmie en kan op basis van het oordeel van de onderzoeker van invloed zijn op het onderzoek.
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van trombus of die binnen 6 maanden vóór randomisatie een cerebrovasculair accident hebben meegemaakt;
15. Andere kwaadaardige tumoren (behalve genezen huidbasaalcelcarcinoom, prostaatcarcinoom in situ en baarmoederhalscarcinoom in situ) in de afgelopen 5 jaar;
16. Bekende geschiedenis van orgaantransplantatie of klaar om een ​​orgaantransplantatie te ondergaan;
17. Proefpersonen die binnen 4 weken vóór randomisatie een grote operatie of traumatisch letsel hebben ondergaan;
18. Degenen die een geschiedenis hebben van alcoholverslaving, misbruik van psychotrope middelen en zich niet kunnen onthouden of psychische stoornissen hebben.
19. Tijdens het onderzoek wordt een operatie voor weke delen sarcoom gepland.
20. Proefpersonen hebben binnen 4 weken vóór randomisatie aan een ander onderzoeksonderzoek deelgenomen.
21. Er is sprake van elke omstandigheid die volgens de onderzoeker schadelijk is voor de proefpersoon of voor het onvermogen van de proefpersoon om aan de onderzoeksvereisten te voldoen of deze uit te voeren.