MASCT-I associé à la doxorubicine et à l'ifosfamide pour le traitement de première intention du sarcome avancé des tissus mous

Critère d'intégration:

1. Âge≥18 ans et≤70 ans ;
2. Selon la Classification des tumeurs de l'OMS, 5e édition, volume 3 : Tumeurs des tissus mous et des os, sarcomes des tissus mous localement avancés ou métastatiques non résécables confirmés histopathologiquement ou cytologiquement, y compris le léiomyosarcome, le liposarcome, le sarcome synovial, l'angiosarcome, le sarcome pléomorphe indifférencié, le sarcome épithélioïde, le sarcome malin tumeurs des gaines nerveuses périphériques, fibrosarcome, rhabdomyosarcome pléomorphe, sarcome stromal de l'endomètre, tumeur desmoplasique à petites cellules rondes.
3. Aucun traitement antérieur par chimiothérapie systématique ou thérapie ciblée pour les sarcomes des tissus mous avancés ou dont la maladie a progressé 6 mois après la fin du traitement néoadjuvant ou adjuvant.
4. Au moins une lésion mesurable et évaluable définie par RECIST 1.1 ;
5. Statut de performance ECOG de 0-1 ;
6. Espérance de vie estimée≥6 mois ;
7. La fonction pulmonaire est fondamentalement normale ;
8. Sujets dont la fonction organique est définie ci-dessous (les composants sanguins et les facteurs de croissance ne sont pas autorisés dans les 14 jours précédant l'aphérèse) : a) Hémoglobine ≥90 g/L ; b) Leucocytes ≥3,5x10^9/L ; c) Le nombre absolu de neutrophiles (ANC) >1,5x10^9/L ; d) Plaquettes ≥100x10^9/L ; e) ALT, AST≤2,5 ULN (limite supérieure de la normale), ALT, AST≤5 ULN pour les métastases hépatiques ; f) ALP≤2,5 LSN ; g) Bilirubine totale sérique≤1,5 LSN ; Les patients atteints du syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie persistante ou répétée [principalement bilirubine non conjuguée], en l'absence de signes d'hémolyse ou de maladie hépatique), sont autorisés à s'inscrire avec l'accord de l'investigateur ; h) Azote d'urée sérique ou urée et créatinine ≤ 2,5 LSN ; i) Albumine sérique ≥ 35 g/L ; j) PT, APTT, INR≤1,5 LSN (sans traitement anticoagulant) ;
9. Obtenir le consentement éclairé écrit du patient/représentant légal ;
10. Les sujets ayant un potentiel de fertilité doivent accepter d'utiliser une mesure contraceptive efficace pendant et dans les 6 mois suivant la période de traitement. Le test HCG pour les femmes ayant un potentiel de fertilité doit être négatif avant que l'étude ne soit incluse.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par thérapie ciblée, radiothérapie (la radiothérapie des lésions non ciblées ou de la maladie ayant progressé après la radiothérapie pourrait être incluse.) ou d'autres médicaments antinéoplasiques tels que l'anlotinib, la gemcitabine, dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou avoir reçu de la médecine chinoise ou de la médecine chinoise exclusive pour un traitement antitumoral dans les 2 semaines précédant la randomisation.
2. Liposarcome hautement différencié, tumeur épithélioïde périvasculaire maligne, fibrosarcome cutané protubérant, ostéosarcome extra-osseux, fibrome/hémangiopéricytome solitaire, sarcome acineux des tissus mous, chondrosarcome myxoïde extra-osseux, tumeur stromale gastro-intestinale, fibrome invasif, angiomyolipome rénal, mésothéliome malin, sarcome à cellules claires, sarcome d'Ewing, etc., qui ne conviennent pas au traitement Doxorubicine + Ifosfamide (AI).
3. Traitement antérieur par anthracyclines ou anthraquinones et dont la dose cumulée dépasse l'équivalent de 200 mg/m2 de doxorubicine.
4. Traitement antérieur par MASCT, ou avoir reçu une autre immunothérapie cellulaire ou un traitement par anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 au cours de la dernière année.
5. Utilisation d'agents immunosuppresseurs ou d'hormones locales systémiques ou inhalées (dépassant 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent) et les utilisions toujours dans les 2 semaines précédant la randomisation.
6. Utilisation d'immunomodulateurs et les utilisions toujours dans les 2 semaines précédant la randomisation.
7. Allergique au citrate de sodium ou à l'albumine humaine.
8. Sujets présentant un épanchement pleural incontrôlé et un épanchement abdominal nécessitant un drainage répété et avec un volume d'épanchement péricardique modéré ou plus élevé.
9. avez des métastases actives connues au niveau du système nerveux central (SNC) ou méningées. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables sur la base des éléments suivants : 1) tout symptôme neurologique est revenu à la valeur initiale au moins 2 semaines avant la randomisation, 2) aucune nécessité de prendre des stéroïdes au moins 2 semaines avant la randomisation ou la réception d'une faible dose de stéroïdes (ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent).
10. Vous avez une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune.
11. Sujets atteints de tuberculose active.
12. Les sujets étaient infectés par le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C, le VIH ou la syphilis.
13. Maladie cardiovasculaire grave, telle que : (1) bloc de branche gauche complet ou bloc auriculo-ventriculaire III ; (2) antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie, de pontage aorto-coronarien ; (3) intervalle QT/QTc prolongé au départ (homme > 450 ms, femme > 480 ms) ; (4) FEVG ≤ 50 % ; (5) insuffisance cardiaque de classe NYHA 2 ou supérieure ; (6) hypertension mal contrôlée (TA ≥ 150/95 mmHg, malgré un traitement médical optimal) ; (7) cardiomyopathie ou arythmie sévère et peut avoir un impact sur l'étude selon le jugement de l'investigateur.
14. Sujets ayant des antécédents de thrombus ou ayant subi un accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la randomisation ;
15. Autres tumeurs malignes (sauf carcinome basocellulaire cutané guéri, carcinome de la prostate in situ et carcinome cervical in situ) au cours des 5 dernières années ;
16. Antécédents connus de transplantation d'organes ou prêts à recevoir une transplantation d'organe ;
17. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
18. Ceux qui ont des antécédents de dépendance à l’alcool, d’abus de substances psychotropes et qui ne peuvent pas s’abstenir ou qui souffrent de troubles mentaux.
19. Une chirurgie du sarcome des tissus mous est prévue au cours de l'étude.
20. Les sujets ont participé à un autre essai expérimental dans les 4 semaines précédant la randomisation.
21. Toute condition que l'investigateur considère comme préjudiciable au sujet ou à l'incapacité du sujet à satisfaire ou à exécuter les exigences de l'étude existe.