MASCT-Iとドキソルビシンおよびイホスファミドの併用による進行性軟部肉腫の第一選択治療

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上 70 歳以下。
2. WHO の腫瘍分類、第 5 版、第 3 巻: 軟部組織および骨腫瘍によると、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、滑膜肉腫、血管肉腫、未分化多形肉腫、類上皮肉腫、悪性腫瘍を含む、組織病理学的または細胞学的に切除不能な局所進行性または転移性の軟部組織肉腫が確認されています。末梢神経鞘腫瘍、線維肉腫、多形性横紋筋肉腫、子宮内膜間質肉腫、線維形成性小円形細胞腫瘍。
3. 進行性軟部肉腫に対する系統的化学療法または標的療法による治療歴がない、または術前補助療法または補助療法終了後6か月後に疾患が進行した患者。
4. RECIST 1.1で定義された少なくとも1つの測定可能かつ評価可能な病変。
5. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
6. 推定余命≧6ヶ月。
7. 肺機能は基本的に正常です。
8. 以下に定義される臓器機能を有する被験者（アフェレーシス前 14 日以内は、血液成分および成長因子の摂取は許可されません）： a）ヘモグロビン ≥90g/L。 b) 白血球≧3.5x10^9/L。 c) 絶対好中球数 (ANC) > 1.5x10^9/L。 d) 血小板≧100x10^9/L; e) ALT、AST≤2.5 ULN（正常の上限）、肝転移の場合はALT、AST≤5 ULN。 f) ALP≤2.5ULN; g) 血清総ビリルビン≤1.5 ULN;ギルバート症候群（溶血や肝疾患の証拠がない場合、持続性または反復性の高ビリルビン血症[主に非抱合型ビリルビン]）の患者は、治験責任医師の同意があれば登録が許可されます。 h) 血清尿素窒素または尿素とクレアチニン≤2.5 ULN; i) 血清アルブミン≧35g/L; j) PT、APTT、INR≤1.5 ULN（抗凝固治療なし）。
9. 患者/法定代理人の書面によるインフォームドコンセントを取得します。
10. 潜在的な妊孕性のある被験者は、治療期間中および治療期間後6か月以内に効果的な避妊手段を使用することに同意しなければなりません。 研究に含まれる前に、妊娠の可能性がある女性の HCG 検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

1. 標的療法、放射線療法による過去の治療（非標的病変への放射線療法または放射線療法後に進行した疾患が含まれる可能性があります）。 -無作為化前4週間以内にアンロチニブ、ゲムシタビンなどの他の抗腫瘍薬を服用している、または無作為化前2週間以内に抗腫瘍治療のために漢方薬または独自の漢方薬を受けている。
2. 高分化型脂肪肉腫、悪性血管周囲類上皮腫瘍、隆起性皮膚線維肉腫、骨外骨肉腫、孤立性線維腫・血管周囲細胞腫、腺様軟部肉腫、骨外粘液状軟骨肉腫、消化管間質腫瘍、浸潤性線維腫、腎血管筋脂肪腫、悪性中等症皮腫、明細胞肉腫、ユーイング肉腫、など、ドキソルビシン + イホスファミド (AI) 治療には適していません。
3. 過去にアントラサイクリン系またはアントラキノン系薬剤による治療を受けており、その累積用量がドキソルビシン相当量 200mg/m2 を超えている。
4. 過去にMASCTによる治療を受けたことがある、または過去1年間に他の細胞免疫療法または抗PD-1、抗PD-L1抗体療法を受けたことがある。
5. -免疫抑制剤または全身または吸入の局所ホルモン（10mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超える）の使用、および無作為化前2週間以内にそれらをまだ使用していた。
6. 免疫調節剤の使用、および無作為化前 2 週間以内にそれらをまだ使用していた。
7. クエン酸ナトリウムまたはヒトアルブミンに対するアレルギー。
8. 制御されていない胸水および腹水があり、繰り返しのドレナージを必要とし、中程度以上の心嚢液の量がある被験者。
9. 活動性中枢神経系 (CNS) または髄膜転移が既知である。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、以下に基づいて安定していれば参加できます: 1) 無作為化の少なくとも 2 週間前に神経症状がベースラインに戻っている、2) 無作為化または低用量投与の少なくとも 2 週間前にステロイドの必要がないステロイドの投与（10mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えないこと）。
10. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴がある。
11. 活動性結核を患っている被験者。
12. 被験者はB型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、HIV、または梅毒に感染していた。
13. 重度の心血管疾患、例えば：（1）完全な左脚ブロックまたはIII房室ブロック。 (2) 心筋梗塞、血管形成術、冠動脈バイパス移植の既往。 (3) ベースラインでの QT/QTc 間隔の延長 (男性 > 450 ミリ秒、女性 > 480 ミリ秒)。 (4) LVEF≤50%。 (5) NYHAクラス2以上の心不全。 (6) 高血圧のコントロールが不十分（最適な医学的治療にもかかわらず、血圧≧150/95 mmHg）。 (7) 心筋症または重度の不整脈。治験責任医師の判断に基づいて研究に影響を与える可能性があります。
14. 血栓の病歴がある被験者、または無作為化前6か月以内に脳血管障害を経験した被験者。
15. 過去5年間の他の悪性腫瘍（治癒した皮膚基底細胞癌、上皮内前立腺癌、上皮内子宮頸癌を除く）。
16. 臓器移植の既知の既往歴、または臓器移植を受ける準備ができている。
17. 無作為化前4週間以内に大手術または外傷を受けた被験者。
18. アルコール依存症、向精神薬乱用の既往歴があり、禁酒ができない方、または精神障害のある方。
19. 研究中に軟部肉腫の手術が計画されています。
20. 被験者は、無作為化前4週間以内に別の治験に参加している。
21. 研究者が被験者に不利になる、または被験者が研究要件を満たしたり遂行したりすることができないとみなす条件が存在します。