Romlig transkriptomikk i nyretransplantasjon (SPACE-KiT)
22. april 2024 oppdatert av: Jennifer Li, Western Sydney Local Health District
Studien er en etterforskerledet, prospektiv, longitudinell, observasjonskohortstudie.
Den sentrale hypotesen for denne studien er at romlige data vil avsløre ny innsikt i immuncellefunksjon og lokale interaksjoner i nyrevevet for bedre å forutsi viktige kliniske utfall. Etterforskere ønsker å etablere en potensiell, langsgående kohort for å forbedre diagnosen og håndteringen av nyretransplantasjonsavvisning ved bruk av presisjonspatologi.
Ved å bruke nye romlige teknologier, tar etterforskerne sikte på å:
- Utled en romlig løst transkriptomisk signatur av nyretransplantasjonsavstøtende subtyper
- Utled nøyaktige transkriptomiske signaturer på linje med nøkkelcelletyper i transplantasjonsnyren
- Utvikle forbedringer av histologisk nyreavvisningsdiagnostikk og skåringsklassifisering
- Korrelere romlige og raffinerte biopsiskåringsfunksjoner til klinisk viktige resultater
Studieoversikt
Status
Påmelding etter invitasjon
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primære utfall: Korrelasjonen av nyretransplantasjonsavstøtende subtyper med transkriptomiske, romlige og celletypetrekk
Sekundære utfall: Korrelasjon av de raffinerte biopsiskåringskriteriene og transkriptomiske signaturer med:
- Alle forårsaker tap av graft
- Dødssensurert tap av graft
- Behandlingsresistent avvisning
- Forsinket graftfunksjon (DGF)
- Biopsibevis på borderline-avvisning basert på gjeldende Banff-poengsystem
- Biopsi bevist akutt avvisning - T-cellemediert (TCMR), antistoffmediert (ABMR), blandet
- Kronisk avvisning - akutt eller inaktiv
- Interstitiell fibrose-score (IFTA) på nyrebiopsi på alle biopsier
- Kronisk transplantasjonsglomerulopati på nyrebiopsi på eventuelle biopsier
- Utvikling av BK-virus assosiert nefropati når som helst
- Tilbakevendende sykdom (opprinnelig årsak til nyresvikt) etter transplantasjon når som helst
- Nyrefunksjon med serumkreatinin, estimert eller målt glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
- Utvikling av albuminuri
- Surrogat-endepunkter - eGFR-helling og iBOX(TM)-score
- Donor-mottaker HLA og ikke-HLA genomisk mismatch
- Mottakers proteinomiske uttrykksprofil
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
500
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
N/A
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Nyretransplanterte (eller nyre-bukspyttkjerteltransplanterte) mottakere som samtykker til denne studien.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle deltakere som er inkludert i studien må være ≥ 18 år gamle ved påmelding og
- kunne gi informert samtykke (tolk tillatt) for påmelding
- samtykke til langsgående oppfølging (kan trekke tilbake etter påmelding)
- samtykke til å gi prøver for biobanking, inkludert blod-, urin-, avførings- og/eller nyrebiopsivev (samlet inn prospektivt, separat til rutinemessig behandling)
Ekskluderingskriterier:
Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de er det
- ute av stand (eller ønsker) å gi samtykke, eller
- har forventet levealder mindre enn 6 måneder, eller
- har mottatt en hematopoetisk stamcelletransplantasjon de siste 5 årene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen avvisning, normal biopsi (kontroller)
Normal biopsi - ingen akutt tubulær skade (ATI), avvisning eller annen patologi
|
Ikke intervensjonell.
Gjennomgang av kliniske, biopsi (histopatologiske og molekylære) egenskaper assosiert med avvisning og ikke-avvisning patologisk diagnose
|
|
Akutt nyreskade uten tegn på avvisning
Biopsitrekk ved akutt tubulær skade, men ingen tegn på avvisning
|
Ikke intervensjonell.
Gjennomgang av kliniske, biopsi (histopatologiske og molekylære) egenskaper assosiert med avvisning og ikke-avvisning patologisk diagnose
|
|
Subklinisk avvisning
Biopsitrekk ved skade og betennelse, men som ikke oppfyller gjeldende diagnostiske kriterier for akutt eller kronisk avstøtning
|
Ikke intervensjonell.
Gjennomgang av kliniske, biopsi (histopatologiske og molekylære) egenskaper assosiert med avvisning og ikke-avvisning patologisk diagnose
|
|
Akutt avvisning
Biopsitrekk ved T-cellemediert, antistoffmediert eller blandet avvisning
|
Ikke intervensjonell.
Gjennomgang av kliniske, biopsi (histopatologiske og molekylære) egenskaper assosiert med avvisning og ikke-avvisning patologisk diagnose
|
|
Isolert vaskulær avvisning
Biopsitrekk ved betennelse i blodårene bare
|
Ikke intervensjonell.
Gjennomgang av kliniske, biopsi (histopatologiske og molekylære) egenskaper assosiert med avvisning og ikke-avvisning patologisk diagnose
|
|
Isolert glomerulitt
Biopsitrekk ved betennelse i glomeruli bare
|
Ikke intervensjonell.
Gjennomgang av kliniske, biopsi (histopatologiske og molekylære) egenskaper assosiert med avvisning og ikke-avvisning patologisk diagnose
|
|
Kronisk (aktiv) avvisning
Biopsitrekk ved kronisk avstødning - T-celle, antistoff eller blandede typer
|
Ikke intervensjonell.
Gjennomgang av kliniske, biopsi (histopatologiske og molekylære) egenskaper assosiert med avvisning og ikke-avvisning patologisk diagnose
|
|
BK-virusassosiert nefropati (BKVAN)
Biopsitrekk ved SV40 positiv farging i tubuli for å diagnostisere BKVAN
|
Ikke intervensjonell.
Gjennomgang av kliniske, biopsi (histopatologiske og molekylære) egenskaper assosiert med avvisning og ikke-avvisning patologisk diagnose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nyrebiopsifunksjoner
Tidsramme: Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi under studien (forventet 12 måneder)
|
Basert på patologisubtypen ved opprinnelig diagnose
|
Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi under studien (forventet 12 måneder)
|
|
Nyrebiopsi transkriptomisk signatur
Tidsramme: Ved biopsi - basert på innsamlet vevsprøve
|
Basert på bulk og/eller romlige transkriptomiske eksperimenter
|
Ved biopsi - basert på innsamlet vevsprøve
|
|
Sammensetning av nyrecelletype
Tidsramme: Ved biopsi - basert på innsamlet vevsprøve
|
Celletype fenotyping av immun- og nyrecelletyper
|
Ved biopsi - basert på innsamlet vevsprøve
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsresistent avvisning
Tidsramme: Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
Vedvarende avvisning til tross for ytterligere glukokortikoider og/eller oppskalering av vedlikeholdsimmunsuppresjon
|
Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
|
Forsinket graftfunksjon (DGF)
Tidsramme: Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (innen 7 dager etter transplantasjon)
|
Behov for dialyse innen 7 dager etter transplantasjon
|
Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (innen 7 dager etter transplantasjon)
|
|
Biopsibevis på borderline-avvisning
Tidsramme: Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
Basert på gjeldende Banff-scoringssystem - trekk ved betennelse, men oppfyller ikke kriterier for akutt avvisning
|
Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
|
Biopsi påvist akutt avvisning
Tidsramme: Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
Basert på gjeldende Banff-scoringssystem - funksjoner for akutt avvisning, alle undertyper
|
Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
|
Kronisk avvisning
Tidsramme: Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
Basert på gjeldende Banff-poengsystem med funksjoner for kronisk avvisning, hvilken som helst undertype
|
Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
|
Interstitiell fibrose-score (IFTA)
Tidsramme: Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
trekk ved interstitiell fibrose-skår på biopsien, med eller uten samtidig betennelse eller tubulitt i de arrde områdene på biopsi
|
Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
|
BK-virus assosiert nefropati
Tidsramme: Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
biopsibevis på positiv SV40-flekk i tubuli
|
Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
|
Nyrefunksjon
Tidsramme: Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
Basert på blodkreatinin, eGFR
|
Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
|
Albuminuri
Tidsramme: Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
Basert på urin albumin til kreatinin ratio
|
Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
|
Surrogat-endepunkter
Tidsramme: Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
eGFR sakte og iBOX-score
|
Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
|
Donor til mottaker stemmer ikke overens
Tidsramme: Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
genomisk/molekylært nivå, HLA og ikke-HLA
|
Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
|
Proteinomisk signatur
Tidsramme: Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
massespektrometri eller romlige proteinomiske endringer mellom grupper
|
Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnittlig 12 måneder)
|
|
Alle forårsaker tap av graft
Tidsramme: Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnitt over 60 måneder)
|
Graft tap - død sensurert og død med fungerende graft
|
Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnitt over 60 måneder)
|
|
Dødssensurert graft loss (DCGL)
Tidsramme: Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnitt over 60 måneder)
|
Graft tap - unntatt tilfeller av død med fungerende graft
|
Ved biopsi eller under studieoppfølging etter biopsi (forventet gjennomsnitt over 60 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jen Li, FRACP, Westmead Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. april 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2030
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2035
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. februar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
1. mars 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- SPACE-KIT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .