Ruimtelijke transcriptomics bij niertransplantatie (SPACE-KiT)
22 april 2024 bijgewerkt door: Jennifer Li, Western Sydney Local Health District
De studie is een door een onderzoeker geleid, prospectief, longitudinaal, observationeel cohortonderzoek.
De centrale hypothese voor deze studie is dat ruimtelijke gegevens nieuwe inzichten zullen onthullen in de functie van immuuncellen en lokale interacties in het nierweefsel om belangrijke klinische uitkomsten beter te kunnen voorspellen. Onderzoekers streven ernaar een prospectief, longitudinaal cohort op te zetten om de diagnose en het beheer van afstoting van niertransplantaten te verbeteren met behulp van precisiepathologie.
Door gebruik te maken van nieuwe ruimtelijke technologieën willen de onderzoekers:
- Leid een ruimtelijk opgeloste transcriptomische signatuur af van subtypes van niertransplantaatafstoting
- Leid nauwkeurige transcriptomische handtekeningen af die zijn afgestemd op de belangrijkste celtypen in de transplantatienier
- Ontwikkel verfijningen van de histologische diagnostiek en scoreclassificatie van nierafstoting
- Correleren van ruimtelijke en verfijnde biopsiescoringskenmerken met klinisch belangrijke uitkomsten
Studie Overzicht
Toestand
Aanmelden op uitnodiging
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primaire uitkomsten: de correlatie van subtypes van niertransplantaatafstoting met transcriptomische, ruimtelijke en celtypekenmerken
Secundaire uitkomsten: Correlatie van de verfijnde biopsiescorecriteria en transcriptomics-signaturen met:
- Allemaal oorzaken van transplantaatverlies
- Door de dood gecensureerd transplantaatverlies
- Behandelingsresistente afstoting
- Vertraagde transplantaatfunctie (DGF)
- Biopsiebewijs van borderline-afstoting gebaseerd op het huidige Banff-scoresysteem
- Biopsie bewezen acute afstoting - T-cel-gemedieerd (TCMR), antilichaam-gemedieerd (ABMR), gemengd
- Chronische afstoting - acuut of inactief
- Interstitiële fibrosescores (IFTA) op nierbiopten op eventuele biopsieën
- Chronische transplantatieglomerulopathie op nierbiopsie op eventuele biopsieën
- Ontwikkeling van BK-virus-geassocieerde nefropathie op elk moment
- Terugkerende ziekte (oorspronkelijke oorzaak van nierfalen) na transplantatie op elk moment
- Nierfunctie met serumcreatinine, geschatte of gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
- Ontwikkeling van albuminurie
- Surrogaateindpunten - eGFR-helling en iBOX(TM)-score
- Donor-ontvanger HLA en niet-HLA genomische mismatches
- Proteïnomisch expressieprofiel van de ontvanger
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
500
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
NVT
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Ontvangers van een niertransplantatie (of nier-pancreastransplantatie) die instemmen met dit onderzoek.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle deelnemers aan het onderzoek moeten op het moment van inschrijving ≥ 18 jaar oud zijn
- in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven (tolk toegestaan) voor inschrijving
- toestemming geven voor longitudinale follow-up (kan zich terugtrekken na inschrijving)
- toestemming geven voor het verstrekken van monsters voor biobanking, inclusief bloed-, urine-, fecaal- en/of nierbiopsieweefsel (prospectief verzameld, los van de routinematige zorg)
Uitsluitingscriteria:
Indien dit het geval is, worden patiënten van het onderzoek uitgesloten
- niet in staat (of niet bereid) om toestemming te geven, of
- een levensverwachting van minder dan zes maanden hebben, of
- in de afgelopen 5 jaar een hematopoëtische stamceltransplantatie heeft ondergaan.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen afstoting, normale biopsie (controles)
Normale biopsie - geen acuut tubulair letsel (ATI), afstoting of enige andere pathologie
|
Niet-interventioneel.
Beoordeling van klinische, biopsie- (histopathologische en moleculaire) kenmerken die verband houden met de diagnose van afstotings- en niet-afstotingspathologie
|
|
Acuut nierletsel zonder bewijs van afstoting
Biopsiekenmerken van acuut tubulair letsel, maar geen bewijs van afstoting
|
Niet-interventioneel.
Beoordeling van klinische, biopsie- (histopathologische en moleculaire) kenmerken die verband houden met de diagnose van afstotings- en niet-afstotingspathologie
|
|
Subklinische afstoting
Biopsiekenmerken van letsel en ontsteking, maar voldoen niet aan de huidige diagnostische criteria voor acute of chronische afstoting
|
Niet-interventioneel.
Beoordeling van klinische, biopsie- (histopathologische en moleculaire) kenmerken die verband houden met de diagnose van afstotings- en niet-afstotingspathologie
|
|
Acute afwijzing
Biopsiekenmerken van T-cel-gemedieerde, antilichaam-gemedieerde of gemengde afstoting
|
Niet-interventioneel.
Beoordeling van klinische, biopsie- (histopathologische en moleculaire) kenmerken die verband houden met de diagnose van afstotings- en niet-afstotingspathologie
|
|
Geïsoleerde vasculaire afstoting
Biopsiekenmerken van ontsteking alleen in de bloedvaten
|
Niet-interventioneel.
Beoordeling van klinische, biopsie- (histopathologische en moleculaire) kenmerken die verband houden met de diagnose van afstotings- en niet-afstotingspathologie
|
|
Geïsoleerde glomerulitis
Biopsiekenmerken van ontsteking alleen in de glomeruli
|
Niet-interventioneel.
Beoordeling van klinische, biopsie- (histopathologische en moleculaire) kenmerken die verband houden met de diagnose van afstotings- en niet-afstotingspathologie
|
|
Chronische (actieve) afstoting
Biopsiekenmerken van chronische afstoting - T-cel-, antilichaam- of gemengde typen
|
Niet-interventioneel.
Beoordeling van klinische, biopsie- (histopathologische en moleculaire) kenmerken die verband houden met de diagnose van afstotings- en niet-afstotingspathologie
|
|
BK-virus-geassocieerde nefropathie (BKVAN)
Biopsiekenmerken van SV40-positieve kleuring in tubuli om BKVAN te diagnosticeren
|
Niet-interventioneel.
Beoordeling van klinische, biopsie- (histopathologische en moleculaire) kenmerken die verband houden met de diagnose van afstotings- en niet-afstotingspathologie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kenmerken van nierbiopsie
Tijdsspanne: Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie tijdens studie (verwacht 12 maanden)
|
Gebaseerd op het pathologiesubtype bij de oorspronkelijke diagnose
|
Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie tijdens studie (verwacht 12 maanden)
|
|
Transcriptie van nierbiopsie
Tijdsspanne: Bij biopsie - gebaseerd op verzameld weefselmonster
|
Gebaseerd op bulk- en/of ruimtelijke transcriptomische experimenten
|
Bij biopsie - gebaseerd op verzameld weefselmonster
|
|
Samenstelling van het nierceltype
Tijdsspanne: Bij biopsie - gebaseerd op verzameld weefselmonster
|
Celtypefenotypering van immuun- en nierceltypen
|
Bij biopsie - gebaseerd op verzameld weefselmonster
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandelingsresistente afstoting
Tijdsspanne: Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
Aanhoudende afstoting ondanks aanvullende glucocorticoïden en/of opschaling van onderhouds-immuunsuppressie
|
Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
|
Vertraagde transplantaatfunctie (DGF)
Tijdsspanne: Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (binnen 7 dagen na transplantatie)
|
Noodzaak van dialyse binnen 7 dagen na transplantatie
|
Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (binnen 7 dagen na transplantatie)
|
|
Biopsiebewijs van borderline-afstoting
Tijdsspanne: Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
Gebaseerd op het huidige Banff-scoresysteem: kenmerken van ontsteking, maar die niet voldoen aan de acute afstotingscriteria
|
Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
|
Biopsie bewezen acute afstoting
Tijdsspanne: Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
Gebaseerd op het huidige Banff-scoresysteem - kenmerken van acute afstoting, elk subtype
|
Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
|
Chronische afstoting
Tijdsspanne: Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
Gebaseerd op het huidige Banff-scoresysteem met kenmerken van chronische afstoting, elk subtype
|
Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
|
Interstitiële fibrosescores (IFTA)
Tijdsspanne: Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
kenmerken van interstitiële fibrose-scores op de biopsie, met of zonder gelijktijdige ontsteking of tubulitis in de met littekens bedekte gebieden op de biopsie
|
Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
|
BK-virus-geassocieerde nefropathie
Tijdsspanne: Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
biopsie bewijs van positieve SV40-kleuring in tubuli
|
Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
|
Nierfunctie
Tijdsspanne: Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
Gebaseerd op bloedcreatinine, eGFR
|
Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
|
Albuminurie
Tijdsspanne: Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
Gebaseerd op de verhouding albumine/creatinine in de urine
|
Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
|
Surrogaateindpunten
Tijdsspanne: Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
eGFR langzaam en iBOX-score
|
Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
|
Mismatch tussen donor en ontvanger
Tijdsspanne: Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
genomisch/moleculair niveau, HLA en niet-HLA
|
Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
|
Proteïnomische signatuur
Tijdsspanne: Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
massaspectrometrie of ruimtelijke proteïnomische veranderingen tussen groepen
|
Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
|
Allemaal oorzaken van transplantaatverlies
Tijdsspanne: Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddelde over 60 maanden)
|
Transplantaatverlies - gecensureerde dood en overlijden met functionerend transplantaat
|
Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddelde over 60 maanden)
|
|
Dood gecensureerd transplantaatverlies (DCGL)
Tijdsspanne: Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddelde over 60 maanden)
|
Transplantaatverlies - met uitzondering van gevallen van overlijden met functionerend transplantaat
|
Bij biopsie of tijdens studiefollow-up na biopsie (verwacht gemiddelde over 60 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jen Li, FRACP, Westmead Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 april 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2030
Studie voltooiing (Geschat)
1 januari 2035
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 februari 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 februari 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 maart 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 april 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- SPACE-KIT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .