Type 2-diabetes og forbedring av blod-hjernebarrieren

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) utgjør 90-95 % av alle diagnostiserte diabetes mellitus, og er et alvorlig helseproblem i USA.1 T2DM voksne viser betydelige humør og kognitive underskudd, symptomer som er assosiert med høyere sykelighet og dødelighet, dårlig egenomsorg, og redusert livskvalitet, og tilstanden er knyttet til tidlig demens og Alzheimers sykdom. Hjernestrukturelle endringer dukker opp hos T2DM voksne på steder som har stor innflytelse på kognisjon og humørfunksjoner, potensielt som følge av svekket blod-hjernebarrierefunksjon (BBB). Det er imidlertid uklart om BBB-funksjon kan repareres hos T2DM voksne, noe som reduserer nedsatt kognisjon og humørfunksjoner og tidlig risiko for demens og Alzheimers sykdom i tilstanden.

Flere prekliniske studier antyder muligheten for BBB-funksjonsreparasjon, inkludert lavkost tiaminintervensjon. Tiamin er en essensiell kofaktor for karbohydratmetabolisme og tilstrekkelige eller høyere nivåer fremmer aerob metabolisme og reduserer nevrale skader. I tillegg er reduserte tiaminnivåer vist å bidra til svekkede endotelcellefunksjoner og høyere doser tiaminbehandling forbedrer endotelfunksjonene. Dermed kan lavere tiaminnivåer bidra til nevrale, så vel som endotelcelledysfunksjoner, noe som resulterer i svekket BBB-funksjon. Flertallet av T2DM voksne viser tiaminmangel, noe som kan bidra til svekket BBB-funksjon, men det er uklart om tiaminbehandlingen kan forbedre BBB-funksjonen hos T2DM voksne. Etterforskerne antar at tiaminintervensjon (3 måneder) vil redusere svekket BBB-funksjon og vil forbedre kognisjon og humørfunksjoner hos T2DM voksne med tiaminbehandling sammenlignet med ikke-behandlede T2DM voksne.

Oppsummert foreslår etterforskerne at rimelig tiaminbehandling i 3 måneder hos T2DM voksne vil reparere BBB-dysfunksjon og forbedre humør og kognisjonsfunksjoner. Hvis studiene lykkes, kan funnene fra denne kliniske studien tjene som en ny og innovativ behandlingsstrategi for å reparere BBB-funksjon, påvirke mindre kognisjon og humørfunksjon, og dermed bedre resultater hos T2DM voksne, så vel som i andre voksne tilstander med svekket BBB-funksjon. . Denne R21 eksplorative kliniske studien vil gi nødvendige data om fordelene ved en rimelig tiaminintervensjon som kan implementeres i en storskala klinisk studie for å reparere BBB-funksjon hos T2DM voksne, som kongruent til National Institutes of Health-oppdraget, og redusere tidlig risiko for demens og Alzheimers sykdom, redusere sykelighet og dødelighet, og øke livskvaliteten i denne alvorlige og vanlige T2DM-pasientpopulasjonen.