Type 2 diabetes en verbetering van de bloed-hersenbarrière

Diabetes mellitus type 2 (T2DM) maakt 90-95% uit van alle gediagnosticeerde diabetes mellitus en is een ernstig gezondheidsprobleem in de Verenigde Staten.1 Volwassenen met T2DM vertonen aanzienlijke stemmings- en cognitieve tekorten, symptomen die gepaard gaan met hogere morbiditeit en mortaliteit, slechte zelfzorg en verminderde kwaliteit van leven, en de aandoening houdt verband met vroege dementie en de ziekte van Alzheimer. Structurele veranderingen in de hersenen komen voor bij volwassenen met T2DM op plaatsen die een grote invloed uitoefenen op cognitie en stemmingsfuncties, mogelijk als gevolg van een verminderde bloed-hersenbarrièrefunctie (BBB). Het is echter onduidelijk of de BBB-functie kan worden hersteld bij T2DM-volwassenen, waardoor verminderde cognitieve en stemmingsfuncties en vroege risico's op dementie en de ziekte van Alzheimer bij deze aandoening worden verminderd.

Verschillende preklinische onderzoeken suggereren de mogelijkheid van herstel van de BBB-functie, inclusief goedkope thiamine-interventie. Thiamine is een essentiële cofactor voor het koolhydraatmetabolisme en adequate of hogere niveaus bevorderen het aerobe metabolisme en verminderen neurale schade. Bovendien wordt aangetoond dat verlaagde thiaminespiegels bijdragen aan verminderde endotheelcelfuncties en dat hogere doses thiaminebehandeling de endotheliale functies verbeteren. Lagere thiamineniveaus kunnen dus bijdragen aan neurale en endotheliale celdisfuncties, resulterend in een verminderde BBB-functie. De meerderheid van de T2DM-volwassenen vertoont een thiaminedeficiëntie, wat kan bijdragen aan een verminderde BBB-functie, maar het is onduidelijk of de thiaminebehandeling de BBB-functie bij T2DM-volwassenen kan verbeteren. De onderzoekers veronderstellen dat een thiamine-interventie (3 maanden) de verminderde BBB-functie zal verminderen en de cognitie en stemmingsfuncties zal verbeteren bij volwassenen met T2DM die met thiamine worden behandeld, vergeleken met niet-behandelde volwassenen met T2DM.

Samenvattend stellen de onderzoekers voor dat een goedkope thiaminebehandeling gedurende drie maanden bij volwassenen met T2DM de disfunctie van de BBB zal herstellen en de stemmings- en cognitiefuncties zal verbeteren. Als de onderzoeken succesvol zijn, kunnen de bevindingen uit dit klinische onderzoek dienen als een nieuwe en innovatieve behandelstrategie om de BBB-functie te herstellen, waardoor minder cognitie en stemmingsfunctie worden beïnvloed, en dus betere resultaten bij T2DM-volwassenen, evenals bij andere volwassen aandoeningen met een verminderde BBB-functie. . Deze R21 verkennende klinische proefstudie zal de vereiste gegevens opleveren over de voordelen van een goedkope thiamine-interventie die zou kunnen worden geïmplementeerd in een grootschalige klinische proef om de BBB-functie bij T2DM-volwassenen te herstellen, zoals congruent met de missie van de National Institutes of Health, en verminder zo de vroege risico's op dementie en de ziekte van Alzheimer, verminder de morbiditeit en mortaliteit en verhoog de kwaliteit van leven in deze ernstige en veel voorkomende T2DM-patiëntenpopulatie.