Type 2-diabetes og forbedring af blodhjernebarrieren

Type 2-diabetes mellitus (T2DM) udgør 90-95 % af al diagnosticeret diabetes mellitus, og er et alvorligt sundhedsproblem i USA.1 T2DM-voksne viser betydelige humør og kognitive underskud, symptomer, der er forbundet med højere morbiditet og dødelighed, dårlig egenomsorg og nedsat livskvalitet, og tilstanden er forbundet med tidlig demens og Alzheimers sygdom. Hjernestrukturelle ændringer dukker op hos T2DM voksne på steder, der udøver stor indflydelse på kognition og humørfunktioner, potentielt som følge af svækket blodhjernebarrierefunktion (BBB). Det er dog uklart, om BBB-funktionen kan repareres hos voksne med T2DM, hvilket reducerer nedsat kognition og humørfunktioner og tidlig risiko for demens og Alzheimers sygdom i tilstanden.

Adskillige prækliniske undersøgelser tyder på muligheden for BBB-funktionsreparation, herunder billig thiaminintervention. Thiamin er en essentiel co-faktor for kulhydratmetabolisme og tilstrækkelige eller højere niveauer fremmer aerob metabolisme og reducerer neurale skader. Derudover er det vist, at reducerede thiaminniveauer bidrager til svækkede endotelcellefunktioner, og højere doser af thiaminbehandling forbedrer endotelfunktionerne. Således kan lavere thiaminniveauer bidrage til neurale såvel som endotelcelledysfunktioner, hvilket resulterer i svækket BBB-funktion. Størstedelen af ​​T2DM voksne udviser thiaminmangel, som kan bidrage til svækket BBB-funktion, men det er uklart, om thiaminbehandlingen kan forbedre BBB-funktionen hos T2DM voksne. Efterforskerne antager, at thiaminintervention (3 måneder) vil reducere svækket BBB-funktion og vil forbedre kognition og humørfunktioner hos T2DM-voksne med thiaminbehandling sammenlignet med ikke-behandlede T2DM-voksne.

Sammenfattende foreslår efterforskerne, at lavpris thiaminbehandling i 3 måneder hos T2DM voksne vil reparere BBB-dysfunktion og forbedre humør og kognitionsfunktioner. Hvis undersøgelserne lykkes, kan resultaterne fra dette kliniske forsøg tjene som en ny og innovativ behandlingsstrategi til at reparere BBB-funktion, hvilket påvirker mindre kognition og humørfunktion og dermed bedre resultater hos T2DM-voksne såvel som i andre voksne tilstande med svækket BBB-funktion. . Dette R21 eksplorative kliniske forsøgsstudie vil give nødvendige data vedrørende fordelene ved en billig thiamin-intervention, der kunne implementeres i et storstilet klinisk forsøg for at reparere BBB-funktion i T2DM-voksne, som er i overensstemmelse med National Institutes of Health-missionen, og således reducere tidlige risici for demens og Alzheimers sygdom, reducere sygelighed og dødelighed og øge livskvaliteten i denne alvorlige og almindelige T2DM-patientpopulation.