Diabetes tipo 2 e melhoria da barreira hematoencefálica

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) representa 90-95% de todos os diabetes mellitus diagnosticados e é um sério problema de saúde nos Estados Unidos.1 Adultos com DM2 apresentam déficits cognitivos e de humor significativos, sintomas que estão associados a maior morbidade e mortalidade, autocuidado deficiente e diminuição da qualidade de vida, e a condição está associada à demência precoce e à doença de Alzheimer. Mudanças estruturais cerebrais emergem em adultos com DM2 em locais que exercem grande influência nas funções cognitivas e de humor, potencialmente resultantes do comprometimento da função da barreira hematoencefálica (BHE). No entanto, não está claro se a função BBB pode ser reparada em adultos com DM2, reduzindo as funções cognitivas e de humor prejudicadas e os riscos iniciais de demência e doença de Alzheimer na doença.

Vários estudos pré-clínicos sugerem a possibilidade de reparo da função da BHE, incluindo intervenção de baixo custo com tiamina. A tiamina é um cofator essencial para o metabolismo dos carboidratos e níveis adequados ou superiores promovem o metabolismo aeróbio e reduzem a lesão neural. Além disso, os níveis reduzidos de tiamina contribuem para o comprometimento das funções das células endoteliais e doses mais altas de tratamento com tiamina melhoram as funções endoteliais. Assim, níveis mais baixos de tiamina podem contribuir para disfunções neurais, bem como de células endoteliais, resultando em comprometimento da função BBB. A maioria dos adultos com DM2 apresenta deficiência de tiamina, o que pode contribuir para o comprometimento da função da BHE, mas não está claro se o tratamento com tiamina pode melhorar a função da BHE em adultos com DM2. Os investigadores levantam a hipótese de que a intervenção com tiamina (3 meses) reduzirá a função BBB prejudicada e melhorará as funções cognitivas e de humor em adultos com DM2 com tratamento com tiamina em comparação com adultos com DM2 não tratados.

Em resumo, os investigadores propõem que o tratamento de baixo custo com tiamina por 3 meses em adultos com DM2 irá reparar a disfunção da BBB e melhorar o humor e as funções cognitivas. Se os estudos forem bem-sucedidos, os resultados deste ensaio clínico poderão servir como uma estratégia de tratamento nova e inovadora para reparar a função da BHE, afetando menos a cognição e a função do humor e, portanto, melhores resultados em adultos com DM2, bem como em outras condições adultas com função prejudicada da BHE. . Este estudo de ensaio clínico exploratório R21 fornecerá os dados necessários sobre os benefícios de uma intervenção de tiamina de baixo custo que poderia ser implementada em um ensaio clínico em grande escala para reparar a função BBB em adultos com DM2, conforme congruente com a missão do National Institutes of Health, e assim, diminuir os riscos iniciais de demência e doença de Alzheimer, reduzir a morbidade e mortalidade e aumentar a qualidade de vida nesta população grave e comum de pacientes com DM2.