Optimalisering av livmorhalssamlinger i svangerskapet (OCCP)

Studien vil være ikke-intervensjonell og designet for prospektiv prøveinnsamling og samtidig analyse. Det primære endepunktet vil være en bestemmelse av antall ekstravilløse trofoblastceller (EVT) (placentaceller som migrerer inn i reproduksjonskanalen) oppnådd ved hver enhet og prosedyre. Antall EVT-celler, justert for renhet (uttrykk av en føtal markør, f.eks. cytokeratin 7) bestemmer direkte mengden føtalt DNA som vil være tilgjengelig for prenatal genetisk testing. Sekundære endepunkter vil inkludere det totale antallet celler i de innledende cervikale prøvene og mengden føtalt DNA, RNA og/eller protein isolert fra EVT-cellene. Der foster-DNA er oppnådd, vil vi sekvensere foster- og mors-DNA for sammenligning av enkeltnukleotidvarianter (SNV) og kort tandem-repetisjon (STR) loci for å vurdere renheten til foster-DNA (fosterfraksjon) eller utføre helgenomsekvensering. Cellefrie biomolekyler som finnes i livmorhalsvæsken vil også bli vurdert for proteiner eller RNA assosiert med uønskede graviditetsutfall, eller cellefritt føtalt DNA. Disse parameterne vil bli sammenlignet mellom de ulike innsamlingsmetodene for å beskrive en optimal innsamlingsprotokoll med det formål å analysere fosterceller og deres komponenter.

Kohort: Vi vil følge en gruppe gravide individer over tid, samle inn cervikale sekreter på ulike stadier gjennom svangerskapet og deretter sammenligne disse dataene med graviditetsutfallene.

Kontroll: Vi vil samle inn livmorhalsvæske fra ikke-gravide, ikke-menstruerende kvinner i reproduktiv alder for sammenligning med kohortdeltakerprøvene. Det forventes at celler eller biomolekyler produsert av morkaken vil være fraværende og at eventuelle signaler som oppdages vil definere bakgrunnsnivåer.

Beskrivende: Studien tar sikte på å observere og beskrive egenskapene til cervikale sekreter gjennom hele svangerskapet og deres assosiasjon med svangerskapsutfall eller føtal genotype.

Etablere et register/database: Forskerne må opprette en database for å organisere og analysere informasjonen som samles inn fra deltakerne, for eksempel egenskapene til deres livmorhalssekresjoner og resultatene av svangerskapet.

Gravide kvinner (N=2000) vil bli registrert i denne studien fordi det er en undersøkelse av en metode for prenatal testing og endepunktet er påvisning av EVT-celler eller deres produkter som er av føtal opprinnelse, spesielt fra placenta. Aldersspennet fra 18 til 45 år ble valgt fordi dette er hovedområdet for reproduktiv aktivitet hos kvinner. Ikke-gravide kvinner (N=600) vil også bli registrert for å kontrollere for EVT-celler i gravide prøver og bestemme det respektive antallet celler oppnådd i studieprotokollen når ingen EVT-celler er tilstede.

Det vil ikke være noen påmeldingsbegrensning basert på rase eller etnisk opprinnelse. Målet er å inkludere tilstrekkelig mangfold i påmeldingen for å sikre at fordelene og byrdene ved forskningsdeltakelse fordeles på en rettferdig måte. Det er også ønskelig at funnene er reproduserbare på tvers av alle rase- og etniske grupper.

Hvis prøven tas på tidspunktet for en celleprøve, vil helsepersonell følge anbefalte prosedyrer. Det første overskuddsslimet fra kanalen og ektocervix vil bli deponert i oppsamlingsbeholderne fra PI i stedet for å bli kastet. Hvis prøvetaking utføres på et annet tidspunkt enn cervikal cytologi ved graviditet, kan en cervikal børste i tillegg fås. Prøvesamlingssett som bruker utstyr som brukes til celleprøver (inkludert under graviditet) og andre metoder som skal undersøkes, vil bli gitt til klinikkene. Disse settene vil inneholde alle enheter for prøveinnsamling og forsendelse tilbake til PI. Settene vil også inneholde et deltakerdatablad og instruksjoner for prøveinnsamling. Alt kitmateriale vil bli kodet for å identifisere hver deltaker. Nøkkelen til kodene vil bli oppbevart av hver medarbeider på det kliniske stedet i et låst skap på kontoret deres, slik at personell som arbeider med PI kun vil ha den avidentifiserte koden for hver deltaker. For å koble laboratoriedata til kliniske data, vil samarbeidspartneren på det kliniske stedet utføre analysen ved å bruke nøkkelen til kodene. Ingen informasjon fra analysen av livmorhalsvæsken vil bli returnert til deltakeren eller legen deres siden studien er designet for å evaluere prosedyrene for prøveanskaffelse, ikke testresultatene.