Optimering av livmoderhalssamlingar under graviditet (OCCP)

Studien kommer att vara icke-interventionell och utformad för prospektiv provtagning och samtidig analys. Det primära effektmåttet kommer att vara en bestämning av antalet extravillösa trofoblastceller (EVT) (placentaceller som migrerar in i fortplantningsorganen) som erhålls av varje enhet och procedur. Antalet EVT-celler, justerat för renhet (uttryck av en fetal markör, t.ex. cytokeratin 7) bestämmer direkt mängden fetalt DNA som kommer att vara tillgängligt för prenatal genetisk testning. Sekundära endpoints kommer att inkludera det totala antalet celler i de initiala cervikala proverna och mängden foster-DNA, RNA och/eller protein som isolerats från EVT-cellerna. Där foster-DNA erhålls kommer vi att sekvensera foster- och moderns DNA för jämförelse av enkelnukleotidvariant (SNV) och kort tandemupprepning (STR) loci för att bedöma renheten hos foster-DNA (fosterfraktion) eller utföra helgenomsekvensering. Cellfria biomolekyler som finns i livmoderhalsvätskan kommer också att bedömas för proteiner eller RNA associerade med negativa graviditetsresultat, eller cellfritt foster-DNA. Dessa parametrar kommer att jämföras mellan de olika insamlingsmetoderna för att beskriva ett optimalt insamlingsprotokoll i syfte att analysera fosterceller och deras komponenter.

Kohort: Vi kommer att följa en grupp gravida individer över tid, samla in cervikala sekret i olika stadier under graviditeten och sedan jämföra dessa data med graviditetsresultaten.

Kontroll: Vi kommer att samla in livmoderhalsvätska från icke-gravida, icke-menstruerande kvinnor i reproduktiv ålder för jämförelse med kohortdeltagarproverna. Det förväntas att celler eller biomolekyler som produceras av moderkakan kommer att saknas och att eventuella signaler som detekteras skulle definiera bakgrundsnivåer.

Beskrivande: Studien syftar till att observera och beskriva egenskaperna hos cervikala sekret under hela graviditeten och deras samband med graviditetsutfall eller fostergenotyp.

Etablera ett register/databas: Forskarna behöver skapa en databas för att organisera och analysera informationen som samlas in från deltagarna, såsom egenskaperna hos deras livmoderhalssekret och resultatet av deras graviditeter.

Gravida kvinnor (N=2000) kommer att inkluderas i denna studie eftersom det är en undersökning av en metod för prenatal testning och slutpunkten är detektering av EVT-celler eller deras produkter som är av fosterursprung, specifikt från placentan. Åldersintervallet 18 till 45 år valdes eftersom detta är det huvudsakliga intervallet för reproduktiv aktivitet hos kvinnor. Icke-gravida kvinnor (N=600) kommer också att registreras för att kontrollera för EVT-celler i gravida prover och bestämma respektive antal celler som erhålls i studieprotokollet när inga EVT-celler finns närvarande.

Det kommer inte att finnas några inskrivningsbegränsningar baserat på ras eller etniskt ursprung. Syftet är att inkludera tillräcklig mångfald i inskrivningen för att säkerställa att nyttan och bördan av forskningsdeltagande fördelas på ett rättvist sätt. Det är också önskvärt att resultaten är reproducerbara för alla raser och etniska grupper.

Om provet tas vid tidpunkten för ett cellprov kommer sjukvårdspersonalen att följa rekommenderade procedurer. Det initiala överskottet av slem från kanalen och ektocervix kommer att deponeras i uppsamlingsbehållarna som tillhandahålls av PI istället för att kasseras. Om provtagningen görs vid en annan tidpunkt än graviditetscervikalcytologin kan en livmoderhalsborste dessutom erhållas. Provtagningssatser med hjälp av anordningar som används för cellprov (inklusive under graviditet) och andra metoder som ska undersökas kommer att tillhandahållas klinikerna. Dessa kit kommer att innehålla alla enheter för provinsamling och leverans tillbaka till PI. Kit kommer också att innehålla ett deltagardatablad och instruktioner för provinsamling. Allt kitmaterial kommer att kodas för att identifiera varje deltagare. Nyckeln till koderna kommer att behållas av varje klinisk platssamarbetspartner i ett låst skåp på deras kontor så att personal som arbetar med PI endast kommer att ha den avidentifierade koden för varje deltagare. För att länka laboratoriedata till kliniska data kommer samarbetspartnern på den kliniska platsen att utföra analysen med nyckeln till koderna. Ingen information från analysen av livmoderhalsvätskan kommer att returneras till deltagaren eller deras läkare eftersom studien är utformad för att utvärdera procedurerna för provtagning, inte testresultaten.