Optimización de las colecciones cervicales en el embarazo. (OCCP)

El estudio no será intervencionista y estará diseñado para la recolección prospectiva de muestras y análisis concurrente. El criterio de valoración principal será la determinación del número de células de trofoblasto extravelloso (EVT) (células placentarias que migran al tracto reproductivo) obtenidas por cada dispositivo y procedimiento. La cantidad de células EVT, ajustada por pureza (expresión de un marcador fetal, por ejemplo, citoqueratina 7) determina directamente la cantidad de ADN fetal que estará disponible para las pruebas genéticas prenatales. Los criterios de valoración secundarios incluirán el número total de células en las muestras cervicales iniciales y la cantidad de ADN, ARN y/o proteína fetal aislada de las células EVT. Cuando se obtiene ADN fetal, secuenciaremos el ADN fetal y materno para comparar los loci de variante de un solo nucleótido (SNV) y repetición corta en tándem (STR) para evaluar la pureza del ADN fetal (fracción fetal) o realizar la secuenciación del genoma completo. También se evaluarán las biomoléculas libres de células presentes en el líquido cervical en busca de proteínas o ARN asociados con resultados adversos del embarazo o ADN fetal libre de células. Estos parámetros se compararán entre los distintos métodos de recolección para describir un protocolo de recolección óptimo con el fin de analizar las células fetales y sus componentes.

Cohorte: seguiremos a un grupo de personas embarazadas a lo largo del tiempo, recolectaremos secreciones cervicales en varias etapas durante el embarazo y luego compararemos estos datos con los resultados del embarazo.

Control: recolectaremos líquido cervical de mujeres en edad reproductiva que no estén embarazadas ni menstruando para compararlo con las muestras de participantes de la cohorte. Se espera que las células o biomoléculas producidas por la placenta estén ausentes y que cualquier señal detectada defina los niveles de fondo.

Descriptivo: El estudio tiene como objetivo observar y describir las propiedades de las secreciones cervicales durante el embarazo y su asociación con los resultados del embarazo o el genotipo fetal.

Establecimiento de un registro/base de datos: los investigadores deben crear una base de datos para organizar y analizar la información recopilada de los participantes, como las propiedades de sus secreciones cervicales y los resultados de sus embarazos.

Se inscribirán mujeres embarazadas (N = 2000) en este estudio porque es una investigación de un método para pruebas prenatales y el criterio de valoración es la detección de células EVT o sus productos que son de origen fetal, específicamente de la placenta. Se eligió el rango de edad de 18 a 45 años porque es el rango principal de actividad reproductiva en las mujeres. También se inscribirán mujeres no embarazadas (N = 600) para controlar las células EVT en muestras de embarazadas y determinar el número respectivo de células obtenidas en el protocolo del estudio cuando no haya células EVT presentes.

No habrá restricciones de inscripción basadas en orígenes raciales o étnicos. El objetivo es incluir suficiente diversidad en la inscripción para garantizar que los beneficios y las cargas de la participación en la investigación se distribuyan de manera equitativa. También es deseable que los hallazgos sean reproducibles en todos los grupos raciales y étnicos.

Si la muestra se toma en el momento de una prueba de Papanicolaou, el profesional de la salud seguirá los procedimientos recomendados. El exceso inicial de moco del canal y del ectocérvix se depositará en los recipientes de recolección proporcionados por el IP en lugar de desecharse. Si la recolección de la muestra se realiza en un momento diferente al de la citología cervical del embarazo, se puede obtener además un cepillo cervical. Se proporcionarán a las clínicas kits de recolección de muestras que utilizan dispositivos utilizados para las pruebas de Papanicolaou (incluso durante el embarazo) y otros métodos que se investigarán. Estos kits contendrán todos los dispositivos para la recolección de muestras y su envío al IP. Los kits también contendrán una hoja de datos del participante e instrucciones para la recolección de muestras. Todos los materiales del kit estarán codificados para identificar a cada participante. Cada colaborador del sitio clínico conservará la clave de los códigos en un gabinete cerrado con llave en su oficina para que el personal que trabaja con el IP solo tenga el código anónimo de cada participante. Para vincular los datos de laboratorio con los datos clínicos, el colaborador del sitio clínico realizará el análisis utilizando la clave de los códigos. No se devolverá ninguna información del análisis del líquido cervical al participante ni a su médico, ya que el estudio está diseñado para evaluar los procedimientos para la obtención de muestras, no los resultados de la prueba.