Optimering af cervikale samlinger under graviditet (OCCP)

Undersøgelsen vil være ikke-interventionel og designet til prospektiv prøveindsamling og samtidig analyse. Det primære endepunkt vil være en bestemmelse af antallet af ekstravilløse trofoblastceller (EVT) (placentaceller, der migrerer ind i forplantningskanalen) opnået ved hver enhed og procedure. Antallet af EVT-celler, justeret for renhed (ekspression af en føtal markør, f.eks. cytokeratin 7) bestemmer direkte mængden af ​​føtalt DNA, der vil være tilgængeligt til prænatal genetisk testning. Sekundære endepunkter vil omfatte det samlede antal celler i de indledende cervikale prøver og mængden af ​​føtalt DNA, RNA og/eller protein isoleret fra EVT-cellerne. Hvor føtalt DNA er opnået, vil vi sekventere det føtale og maternelle DNA til sammenligning af enkelt nukleotidvariant (SNV) og kort tandemgentagelse (STR) loci for at vurdere renheden af ​​det føtale DNA (føtal fraktion) eller udføre helgenomsekventering. Cellefrie biomolekyler, der er til stede i cervikal væske, vil også blive vurderet for proteiner eller RNA'er forbundet med ugunstige graviditetsudfald eller cellefrit føtalt DNA. Disse parametre vil blive sammenlignet mellem de forskellige indsamlingsmetoder for at beskrive en optimal indsamlingsprotokol med det formål at analysere føtale celler og deres komponenter.

Kohorte: Vi vil følge en gruppe gravide personer over tid, indsamle cervikale sekreter på forskellige stadier gennem graviditeten og derefter sammenligne disse data med graviditetsresultaterne.

Kontrol: Vi vil indsamle cervikal væske fra ikke-gravide, ikke-menstruerende kvinder i den fødedygtige alder til sammenligning med kohortedeltagerprøverne. Det forventes, at celler eller biomolekyler produceret af placenta vil være fraværende, og at eventuelle detekterede signaler vil definere baggrundsniveauer.

Beskrivende: Undersøgelsen har til formål at observere og beskrive egenskaberne af cervikale sekreter gennem hele graviditeten og deres sammenhæng med graviditetsudfald eller føtal genotype.

Etablering af et register/database: Forskerne skal oprette en database til at organisere og analysere de oplysninger, der indsamles fra deltagerne, såsom egenskaberne af deres cervikale sekreter og resultaterne af deres graviditeter.

Gravide kvinder (N=2000) vil blive optaget i denne undersøgelse, fordi det er en undersøgelse af en metode til prænatal testning, og endepunktet er påvisning af EVT-celler eller deres produkter, der er af føtal oprindelse, specifikt fra placenta. Aldersintervallet på 18 til 45 år blev valgt, fordi dette er det vigtigste område for reproduktiv aktivitet hos kvinder. Ikke-gravide kvinder (N=600) vil også blive tilmeldt kontrol for EVT-celler i gravide prøver og bestemme det respektive antal celler opnået i undersøgelsesprotokollen, når der ikke er nogen EVT-celler til stede.

Der vil ikke være nogen tilmeldingsbegrænsning baseret på race eller etnisk oprindelse. Målet er at inkludere tilstrækkelig mangfoldighed i tilmeldingen til at sikre, at fordelene og byrderne ved forskningsdeltagelse fordeles på en retfærdig måde. Det er også ønskeligt, at resultaterne er reproducerbare på tværs af alle racer og etniske grupper.

Hvis prøven tages på tidspunktet for en celleprøve, vil sundhedspersonalet følge anbefalede procedurer. Det indledende overskydende slim fra kanalen og ectocervix vil blive deponeret i opsamlingsbeholderne fra PI i stedet for at blive kasseret. Hvis prøvetagningen udføres på et andet tidspunkt end graviditets-cervikalcytologien, kan en cervikal børste desuden fås. Prøveindsamlingssæt, der bruger anordninger, der bruges til Pap-smears (inklusive under graviditet) og andre metoder, der skal undersøges, vil blive leveret til klinikkerne. Disse sæt vil indeholde alle enheder til prøveindsamling og forsendelse tilbage til PI. Kits vil også indeholde et deltagerdatablad og instruktioner til prøveindsamling. Alle kitmaterialer vil blive kodet for at identificere hver deltager. Nøglen til koderne vil blive opbevaret af hver klinisk site-samarbejdspartner i et aflåst skab på deres kontor, så personale, der arbejder med PI'en, kun vil have den afidentificerede kode for hver deltager. For at koble laboratoriedata til kliniske data vil samarbejdspartneren på det kliniske sted udføre analysen ved hjælp af nøglen til koderne. Ingen information fra analysen af ​​cervikalvæsken vil blive returneret til deltageren eller deres læge, da undersøgelsen er designet til at evaluere procedurerne for prøveudtagning, ikke testresultaterne.