Otimização de coleções cervicais na gravidez (OCCP)

O estudo será não intervencionista e projetado para coleta prospectiva de amostras e análise simultânea. O endpoint primário será uma determinação do número de células trofoblásticas extravilosas (EVT) (células placentárias que migram para o trato reprodutivo) obtidas por cada dispositivo e procedimento. O número de células EVT, ajustado para pureza (expressão de um marcador fetal, por exemplo, citoqueratina 7) determina diretamente a quantidade de DNA fetal que estará disponível para testes genéticos pré-natais. Os endpoints secundários incluirão o número total de células nas amostras cervicais iniciais e a quantidade de DNA fetal, RNA e/ou proteína isolada das células EVT. Onde o DNA fetal for obtido, sequenciaremos o DNA fetal e materno para comparação de loci variante de nucleotídeo único (SNV) e repetição curta em tandem (STR) para avaliar a pureza do DNA fetal (fração fetal) ou realizar sequenciamento do genoma completo. Biomoléculas livres de células presentes no fluido cervical também serão avaliadas quanto a proteínas ou RNAs associados a resultados adversos da gravidez ou DNA fetal livre de células. Esses parâmetros serão comparados entre os vários métodos de coleta para descrever um protocolo de coleta ideal com a finalidade de analisar células fetais e seus componentes.

Coorte: Acompanharemos um grupo de gestantes ao longo do tempo, coletando secreções cervicais em vários estágios da gravidez e depois comparando esses dados com os resultados da gravidez.

Controle: Coletaremos fluido cervical de mulheres não grávidas e não menstruadas em idade reprodutiva para comparação com as amostras dos participantes da coorte. Espera-se que as células ou biomoléculas produzidas pela placenta estejam ausentes e que quaisquer sinais detectados definam os níveis de fundo.

Descritivo: O estudo tem como objetivo observar e descrever as propriedades das secreções cervicais ao longo da gravidez e sua associação com os resultados da gravidez ou genótipo fetal.

Estabelecer um registo/base de dados: Os investigadores precisam de criar uma base de dados para organizar e analisar a informação recolhida dos participantes, tais como as propriedades das suas secreções cervicais e os resultados das suas gravidezes.

Mulheres grávidas (N=2.000) serão inscritas neste estudo porque se trata de uma investigação de um método de teste pré-natal e o desfecho é a detecção de células EVT ou seus produtos de origem fetal, especificamente da placenta. A faixa etária de 18 a 45 anos foi escolhida por ser esta a principal faixa de atividade reprodutiva feminina. Mulheres não grávidas (N = 600) também serão inscritas para controlar células EVT em amostras grávidas e determinar o respectivo número de células obtidas no protocolo do estudo quando não houver células EVT presentes.

Não haverá restrição de inscrição com base na origem racial ou étnica. O objectivo é incluir diversidade suficiente nas inscrições para garantir que os benefícios e encargos da participação na investigação sejam distribuídos de forma equitativa. É também desejável que os resultados sejam reprodutíveis em todos os grupos raciais e étnicos.

Se a amostra for colhida no momento do exame de Papanicolau, o profissional de saúde seguirá os procedimentos recomendados. O excesso inicial de muco do canal e da ectocérvice será depositado nos recipientes de coleta fornecidos pelo PI e não descartado. Se a coleta da amostra for realizada em um momento diferente da citologia cervical da gravidez, uma escova cervical adicional poderá ser obtida. Kits de coleta de amostras usando dispositivos usados ​​para exames de Papanicolau (inclusive durante a gravidez) e outros métodos a serem investigados serão fornecidos às clínicas. Esses kits conterão todos os dispositivos para coleta de amostras e envio de volta ao PI. Os kits também conterão uma ficha de dados do participante e instruções para coleta de amostras. Todos os materiais do kit serão codificados para identificar cada participante. A chave dos códigos será guardada por cada colaborador do centro clínico em um armário trancado em seu escritório para que o pessoal que trabalha com o PI tenha apenas o código desidentificado de cada participante. Para vincular os dados laboratoriais aos dados clínicos, o colaborador do centro clínico conduzirá a análise usando a chave dos códigos. Nenhuma informação da análise do fluido cervical será devolvida ao participante ou ao seu médico, uma vez que o estudo é projetado para avaliar os procedimentos de obtenção de amostras, não os resultados do teste.