Optimalizace odběrů děložního čípku v těhotenství (OCCP)

Studie bude neintervenční a určená pro prospektivní odběr vzorků a souběžnou analýzu. Primárním cílem bude stanovení počtu buněk extravilózního trofoblastu (EVT) (buňky placenty, které migrují do reprodukčního traktu) získaných každým zařízením a postupem. Počet buněk EVT upravený na čistotu (exprese fetálního markeru, např. cytokeratinu 7) přímo určuje množství fetální DNA, které bude dostupné pro prenatální genetické testování. Sekundární koncové body budou zahrnovat celkový počet buněk v počátečních cervikálních vzorcích a množství fetální DNA, RNA a/nebo proteinu izolovaného z buněk EVT. Tam, kde je získána fetální DNA, provedeme sekvenování fetální a mateřské DNA pro srovnání lokusů jediné nukleotidové varianty (SNV) a krátké tandemové repetice (STR) pro posouzení čistoty fetální DNA (fetální frakce) nebo provedeme sekvenování celého genomu. Bezbuněčné biomolekuly přítomné v cervikální tekutině budou také hodnoceny na proteiny nebo RNA spojené s nepříznivými výsledky těhotenství nebo na bezbuněčnou fetální DNA. Tyto parametry budou porovnány mezi různými metodami odběru, aby se popsal optimální protokol odběru pro účely analýzy fetálních buněk a jejich složek.

Kohorta: Budeme sledovat skupinu těhotných jedinců v průběhu času, sbírat cervikální sekrety v různých fázích těhotenství a poté tato data porovnat s výsledky těhotenství.

Kontrola: Odebereme cervikální tekutinu od netěhotných žen bez menstruace v reprodukčním věku pro srovnání se vzorky účastníků kohorty. Očekává se, že buňky nebo biomolekuly produkované placentou nebudou chybět a že jakékoli detekované signály budou určovat hladiny pozadí.

Popis: Cílem studie je pozorovat a popsat vlastnosti cervikálních sekretů během těhotenství a jejich souvislost s výsledky těhotenství nebo genotypem plodu.

Vytvoření registru/databáze: Výzkumníci potřebují vytvořit databázi pro organizaci a analýzu informací shromážděných od účastníků, jako jsou vlastnosti jejich cervikálních sekretů a výsledky jejich těhotenství.

Do této studie budou zařazeny těhotné ženy (N=2000), protože se jedná o výzkum metody prenatálního testování a cílem je detekce buněk EVT nebo jejich produktů, které jsou fetálního původu, konkrétně z placenty. Věkové rozmezí 18 až 45 let bylo zvoleno, protože to je hlavní rozmezí reprodukční aktivity u žen. Netěhotné ženy (N=600) budou také zařazeny do kontroly na EVT buňky ve vzorcích těhotných a určí příslušný počet buněk získaných v protokolu studie, když nejsou přítomny žádné EVT buňky.

Neexistují žádná omezení registrace na základě rasového nebo etnického původu. Cílem je zahrnout dostatečnou rozmanitost do zápisu, aby se zajistilo, že přínosy a zátěže spojené s účastí na výzkumu budou rozděleny spravedlivým způsobem. Je také žádoucí, aby nálezy byly reprodukovatelné napříč všemi rasovými a etnickými skupinami.

Pokud je vzorek odebrán v době Pap stěru, zdravotnický pracovník bude postupovat podle doporučených postupů. Počáteční přebytek hlenu z kanálu a ektocervixu bude uložen do sběrných nádob poskytovaných PI, spíše než aby byl vyhozen. Pokud se odběr vzorku provádí v jinou dobu než těhotenská cervikální cytologie, lze navíc získat cervikální kartáček. Klinikám budou poskytnuty soupravy pro odběr vzorků využívající zařízení používaná pro Pap stěr (včetně během těhotenství) a další vyšetřované metody. Tyto soupravy budou obsahovat všechna zařízení pro odběr vzorků a odeslání zpět do PI. Sady budou také obsahovat datový list účastníka a pokyny pro odběr vzorků. Všechny materiály sady budou kódovány, aby bylo možné identifikovat každého účastníka. Klíč ke kódům bude mít každý spolupracovník klinického pracoviště v uzamčené skříni ve své kanceláři, takže personál pracující s PI bude mít pouze deidentifikovaný kód pro každého účastníka. Aby bylo možné propojit laboratorní data s klinickými daty, spolupracovník klinického pracoviště provede analýzu pomocí klíče ke kódům. Účastnici ani jejímu lékaři nebudou vráceny žádné informace z analýzy cervikální tekutiny, protože studie je navržena tak, aby hodnotila postupy odběru vzorků, nikoli výsledky testů.