Optimalisatie van cervicale collecties tijdens de zwangerschap (OCCP)

Het onderzoek zal niet-interventioneel zijn en ontworpen voor prospectieve monsterverzameling en gelijktijdige analyse. Het primaire eindpunt zal een bepaling zijn van het aantal extravilleuze trofoblastcellen (EVT-cellen) (cellen van de placenta die naar het voortplantingsstelsel migreren) die door elk apparaat en elke procedure worden verkregen. Het aantal EVT-cellen, aangepast op zuiverheid (expressie van een foetale marker, bijvoorbeeld cytokeratine 7), bepaalt rechtstreeks de hoeveelheid foetaal DNA dat beschikbaar zal zijn voor prenatale genetische tests. Secundaire eindpunten omvatten het totale aantal cellen in de initiële cervicale monsters en de hoeveelheid foetaal DNA, RNA en/of eiwit dat uit de EVT-cellen is geïsoleerd. Waar foetaal DNA wordt verkregen, zullen we het foetale en maternale DNA sequencen voor vergelijking van single nucleotide variant (SNV) en short tandem repeat (STR) loci om de zuiverheid van het foetale DNA (foetale fractie) te beoordelen of om volledige genoomsequencing uit te voeren. Celvrije biomoleculen die aanwezig zijn in het baarmoederhalsvocht zullen ook worden beoordeeld op eiwitten of RNA's die geassocieerd zijn met ongunstige zwangerschapsuitkomsten, of op celvrij foetaal DNA. Deze parameters zullen worden vergeleken tussen de verschillende verzamelmethoden om een ​​optimaal verzamelprotocol te beschrijven voor het analyseren van foetale cellen en hun componenten.

Cohort: We zullen een groep zwangere individuen in de loop van de tijd volgen, waarbij we in verschillende stadia van de zwangerschap baarmoederhalssecreties verzamelen en deze gegevens vervolgens vergelijken met de zwangerschapsuitkomsten.

Controle: We verzamelen baarmoederhalsvocht van niet-zwangere, niet-menstruerende vrouwen in de vruchtbare leeftijd ter vergelijking met de monsters van cohortdeelnemers. Er wordt verwacht dat cellen of biomoleculen die door de placenta worden geproduceerd, afwezig zullen zijn en dat elk gedetecteerd signaal de achtergrondniveaus zal bepalen.

Beschrijvend: Het onderzoek heeft tot doel de eigenschappen van cervicale secreties tijdens de zwangerschap te observeren en te beschrijven, en hun verband met zwangerschapsuitkomsten of het foetale genotype.

Opzetten van een register/database: De onderzoekers moeten een database opzetten om de van deelnemers verzamelde informatie te organiseren en analyseren, zoals de eigenschappen van hun baarmoederhalsafscheidingen en de uitkomsten van hun zwangerschappen.

Zwangere vrouwen (N=2000) zullen aan dit onderzoek deelnemen omdat het een onderzoek betreft naar een methode voor prenataal testen en het eindpunt de detectie is van EVT-cellen of hun producten die van foetale oorsprong zijn, met name uit de placenta. Er werd gekozen voor de leeftijdscategorie van 18 tot 45 jaar omdat dit de belangrijkste leeftijdscategorie is voor reproductieve activiteit bij vrouwen. Niet-zwangere vrouwen (N=600) zullen ook worden ingeschreven om te controleren op EVT-cellen in zwangere monsters en om het respectieve aantal cellen te bepalen dat wordt verkregen in het onderzoeksprotocol wanneer er geen EVT-cellen aanwezig zijn.

Er geldt geen inschrijvingsbeperking op basis van ras of etnische afkomst. Het doel is om voldoende diversiteit in de inschrijving te bewerkstelligen, zodat de voordelen en lasten van onderzoeksdeelname op een eerlijke manier worden verdeeld. Het is ook wenselijk dat de bevindingen reproduceerbaar zijn voor alle raciale en etnische groepen.

Als het monster wordt afgenomen tijdens een uitstrijkje, zal de zorgverlener de aanbevolen procedures volgen. Het aanvankelijke overtollige slijm uit het kanaal en de ectocervix wordt gedeponeerd in de door de PI ter beschikking gestelde opvangcontainers in plaats van te worden weggegooid. Als de monsterafname op een ander tijdstip plaatsvindt dan de zwangerschaps-cervixcytologie, kan daarnaast een cervixborstel worden verkregen. Aan de klinieken zullen monsterafnamekits worden verstrekt met behulp van apparaten die worden gebruikt voor uitstrijkjes (ook tijdens de zwangerschap) en andere te onderzoeken methoden. Deze kits bevatten alle apparaten voor het verzamelen van monsters en het terugsturen naar de PI. Kits bevatten ook een deelnemersgegevensblad en instructies voor het verzamelen van monsters. Alle kitmaterialen worden gecodeerd om elke deelnemer te identificeren. De sleutel tot de codes wordt door elke medewerker van de klinische locatie bewaard in een afgesloten kast in zijn kantoor, zodat het personeel dat met de PI werkt alleen de geanonimiseerde code van elke deelnemer heeft. Om laboratoriumgegevens aan klinische gegevens te koppelen, zal de medewerker van de klinische locatie de analyse uitvoeren met behulp van de sleutel tot de codes. Er wordt geen informatie uit de analyse van het baarmoederhalsvocht teruggestuurd naar de deelnemer of zijn of haar arts, aangezien het onderzoek bedoeld is om de procedures voor het verkrijgen van monsters te evalueren, en niet de testresultaten.