Optimierung der Zervixsammlungen in der Schwangerschaft (OCCP)

Die Studie wird nicht-interventionell sein und für die prospektive Probenentnahme und gleichzeitige Analyse konzipiert sein. Der primäre Endpunkt wird die Bestimmung der Anzahl der extravillösen Trophoblastenzellen (EVT) (Plazentazellen, die in den Fortpflanzungstrakt wandern) sein, die durch jedes Gerät und Verfahren gewonnen werden. Die Anzahl der EVT-Zellen, angepasst an die Reinheit (Expression eines fötalen Markers, z. B. Cytokeratin 7), bestimmt direkt die Menge an fötaler DNA, die für pränatale Gentests zur Verfügung steht. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Gesamtzahl der Zellen in den anfänglichen Gebärmutterhalsproben und die Menge an fötaler DNA, RNA und/oder Protein, die aus den EVT-Zellen isoliert wurde. Wenn fetale DNA gewonnen wird, sequenzieren wir die fetale und mütterliche DNA zum Vergleich von Single Nucleotide Variant (SNV)- und Short Tandem Repeat (STR)-Loci, um die Reinheit der fetalen DNA (fetale Fraktion) zu beurteilen oder eine Sequenzierung des gesamten Genoms durchzuführen. In der Gebärmutterhalsflüssigkeit vorhandene zellfreie Biomoleküle werden auch auf Proteine ​​oder RNAs untersucht, die mit unerwünschten Schwangerschaftsausgängen verbunden sind, oder auf zellfreie fötale DNA. Diese Parameter werden zwischen den verschiedenen Entnahmemethoden verglichen, um ein optimales Entnahmeprotokoll für die Analyse fetaler Zellen und ihrer Bestandteile zu beschreiben.

Kohorte: Wir werden eine Gruppe schwangerer Personen im Laufe der Zeit begleiten, indem wir in verschiedenen Stadien der Schwangerschaft Gebärmutterhalssekrete sammeln und diese Daten dann mit den Schwangerschaftsergebnissen vergleichen.

Kontrolle: Wir werden Gebärmutterhalsflüssigkeit von nicht schwangeren, nicht menstruierenden Frauen im gebärfähigen Alter sammeln, um sie mit den Proben der Kohortenteilnehmer zu vergleichen. Es wird erwartet, dass von der Plazenta produzierte Zellen oder Biomoleküle fehlen und dass alle erkannten Signale Hintergrundwerte definieren würden.

Beschreibend: Die Studie zielt darauf ab, die Eigenschaften von Zervixsekreten während der Schwangerschaft und ihren Zusammenhang mit Schwangerschaftsergebnissen oder dem fetalen Genotyp zu beobachten und zu beschreiben.

Einrichtung eines Registers/einer Datenbank: Die Forscher müssen eine Datenbank erstellen, um die von den Teilnehmerinnen gesammelten Informationen zu organisieren und zu analysieren, wie z. B. die Eigenschaften ihrer Gebärmutterhalssekrete und die Ergebnisse ihrer Schwangerschaften.

Schwangere Frauen (N=2000) werden in diese Studie aufgenommen, da es sich um die Untersuchung einer Methode für pränatale Tests handelt und der Endpunkt der Nachweis von EVT-Zellen oder deren Produkten ist, die fötalen Ursprungs sind, insbesondere aus der Plazenta. Der Altersbereich von 18 bis 45 Jahren wurde gewählt, da dies der Hauptbereich für die Fortpflanzungsaktivität von Frauen ist. Nichtschwangere Frauen (N=600) werden ebenfalls zur Kontrolle von EVT-Zellen in schwangeren Proben und zur Bestimmung der jeweiligen Zellzahl im Studienprotokoll aufgenommen, wenn keine EVT-Zellen vorhanden sind.

Es wird keine Einschreibungsbeschränkung aufgrund der Rasse oder ethnischen Herkunft geben. Ziel ist es, eine ausreichende Vielfalt bei der Einschreibung zu gewährleisten, um sicherzustellen, dass die Vorteile und Lasten der Forschungsteilnahme gerecht verteilt werden. Es ist auch wünschenswert, dass die Ergebnisse über alle Rassen und ethnischen Gruppen hinweg reproduzierbar sind.

Wenn die Probe zum Zeitpunkt eines Pap-Abstrichs entnommen wird, befolgt das medizinische Fachpersonal die empfohlenen Verfahren. Der anfängliche überschüssige Schleim aus dem Kanal und der Ektozervix wird in den vom PI bereitgestellten Sammelbehältern deponiert und nicht entsorgt. Wenn die Probenentnahme zu einem anderen Zeitpunkt als die Zervixzytologie in der Schwangerschaft durchgeführt wird, kann zusätzlich eine Zervixbürste beschafft werden. Den Kliniken werden Probenentnahmekits mit Geräten für Pap-Abstriche (auch während der Schwangerschaft) und anderen zu untersuchenden Methoden zur Verfügung gestellt. Diese Kits enthalten alle Geräte für die Probenentnahme und den Rückversand an den PI. Die Kits enthalten außerdem ein Teilnehmerdatenblatt und Anweisungen zur Probenentnahme. Alle Kit-Materialien werden codiert, um jeden Teilnehmer zu identifizieren. Der Schlüssel zu den Codes wird von jedem Mitarbeiter des klinischen Standorts in einem verschlossenen Schrank in seinem Büro aufbewahrt, sodass das Personal, das mit dem PI arbeitet, nur über den nicht identifizierten Code für jeden Teilnehmer verfügt. Um Labordaten mit klinischen Daten zu verknüpfen, führt der Mitarbeiter des klinischen Standorts die Analyse unter Verwendung des Schlüssels zu den Codes durch. Es werden keine Informationen aus der Analyse der Zervixflüssigkeit an den Teilnehmer oder seinen Arzt zurückgegeben, da die Studie darauf ausgelegt ist, die Verfahren zur Probenentnahme und nicht die Testergebnisse zu bewerten.