4-aminopyridin for hudsårheling

På verdensbasis lider hundrevis av millioner av pasienter av kroniske ikke-helende sår. I tillegg vil de fleste oppleve akutte sår på et tidspunkt i livet. Det er behov for å utvikle midler for å behandle kroniske og akutte sår. Dette behovet har forsterket seg med den aldrende befolkningen, den økende forekomsten av diabetes og fedme, og det økende antallet pasienter som gjennomgår behandling med medisiner som påvirker sårheling negativt.

Gjennom eksperimenter utført på dyr med 4-aminopyridin, (for tiden markedsført av Acorda Healthcare, Inc. i slow-release form som AMPYRA®, og tilgjengelig i generisk form foreslått for bruk i denne studien), fant etterforskerne slående effekter på sår i standard gnagermodell brukt i litteraturen. I disse forsøkene ble dyr med sår holdt åpne med stenter, helbredet raskere med massejusterte humane doser av 4-AP. Alle relevante markører for vevsregenerering ble forsterket med 4-AP-behandling. Disse skadene regnes som standardmodeller, brukt i flere tiår som korrelerer med de som oppstår hos menneskelige pasienter.

Etterforskerne fant at:

1. 4-AP-administrasjon over bare 21 dager førte til en stor økning av sårheling på tidspunkter så tidlig som tre dager etter skade.
2. 4-AP-behandling var assosiert med ingen uønskede hendelser hos dyr ved dosene brukt i samsvar med våre tidligere applikasjoner.
3. Tallrike mål på sårheling på cellenivå viste kvantifiserbar forbedring med behandling på vevsnivå.

4-AP brukes i noen av de mest skjøre pasientene med nevrologisk syke, og er for tiden en hovedlinjebehandling ved multippel sklerose. Multippel sklerosepasienter lider av en demyeliniserende lidelse som forårsaker stripping av myelinskjeden fra rundt nevroner i det perifere og sentralnervesystemet. Myelinekket muliggjør normal ledning av impulser, og uten slik dekning er impulsene små, svekket, hindret og ineffektive. Erkjennelsen av at knusningsskader på nerver ikke bare kutter de aksonale fibrene, men også demyeliniserer en viss populasjon av nerveceller, har ført til ideen om å studere behandlingen av traumatiske perifere nerveskader hos mennesker ved hjelp av 4-AP, og dette fortsetter å være gjenstand for noe av etterforskerens andre oversettelsesarbeid

Det finnes eksisterende litteratur som viser de positive effektene av elektrisk stimulering i sårheling. Elektrisk stimulering av sår har vist seg å være effektiv for å akselerere sårreparasjon for diabetiske fotsår og andre kroniske hudsår. Direkte elektrisk stimulering av huden er arbeidskrevende, mens 4-AP lettere administreres som oral terapi. Erkjennelsen av at re-innervasjon kan forbedre tilheling i sårbunnen - og at 4-AP har en differensiell, klinisk relevant effekt på nerver og sår, fører derfor naturlig til denne søknaden.