4-aminopyridine voor genezing van huidwonden

Wereldwijd lijden honderden miljoenen patiënten aan chronische, niet-genezende wonden. Bovendien zullen de meeste mensen op enig moment in hun leven last krijgen van acute verwondingen. Er is behoefte aan de ontwikkeling van middelen voor de behandeling van chronische en acute wonden. Deze behoefte is toegenomen door de vergrijzing van de bevolking, de toenemende incidentie van diabetes en obesitas, en het toenemende aantal patiënten dat een behandeling ondergaat met medicijnen die de wondgenezing negatief beïnvloeden.

Via experimenten uitgevoerd op dieren met 4-aminopyridine (momenteel op de markt gebracht door Acorda Healthcare, Inc. in vorm met langzame afgifte als AMPYRA®, en verkrijgbaar in generieke vorm voorgesteld voor gebruik in deze studie), vonden de onderzoekers opvallende effecten op wonden in de standaard knaagdiermodel dat in de literatuur wordt gebruikt. In deze experimenten genazen dieren met wonden die open werden gehouden met stents sneller met aan de massa aangepaste menselijke doses 4-AP. Alle relevante markers van weefselregeneratie werden versterkt met 4-AP-behandeling. Deze verwondingen worden beschouwd als standaardmodellen die al tientallen jaren worden gebruikt en die correleren met de verwondingen die voorkomen bij menselijke patiënten.

De onderzoekers ontdekten dat:

1. Toediening van 4-AP gedurende slechts 21 dagen leidde tot een grote verbetering van de wondgenezing op tijdstippen al drie dagen na het letsel.
2. Behandeling met 4-AP ging gepaard met geen bijwerkingen bij dieren bij de gebruikte doses die consistent waren met onze eerdere toepassingen.
3. Talrijke metingen van wondgenezing op cellulair niveau lieten een kwantificeerbare verbetering zien bij behandeling op weefselniveau.

4-AP wordt gebruikt bij enkele van de meest kwetsbare neurologisch zieke patiënten en is momenteel een hoofdbehandeling bij multiple sclerose. Patiënten met multiple sclerose lijden aan een demyeliniserende aandoening die ervoor zorgt dat de myelineschede rond neuronen in het perifere en centrale zenuwstelsel wordt losgemaakt. De myelinebedekking zorgt voor een normale geleiding van impulsen en zonder een dergelijke bedekking zijn de impulsen klein, verstoord, belemmerd en ineffectief. De erkenning dat verbrijzelingsverwondingen aan zenuwen niet alleen de axonale vezels doorsnijden maar ook een bepaalde populatie zenuwcellen demyeliniseren, heeft geleid tot het idee om de behandeling van perifere zenuwtraumatische verwondingen bij mensen te bestuderen met behulp van 4-AP en dit blijft het onderwerp van onderzoek. een deel van het andere vertaalwerk van de onderzoeker

Er bestaat literatuur die de positieve effecten van elektrische stimulatie bij wondgenezing aantoont. Het is aangetoond dat elektrische stimulatie van wonden effectief is bij het versnellen van het wondherstel bij diabetische voetzweren en andere chronische huidzweren. Directe elektrische stimulatie van de huid is arbeidsintensief, terwijl 4-AP gemakkelijker als orale therapie kan worden toegediend. De erkenning dat re-innervatie de genezing in het wondbed kan verbeteren – en dat 4-AP een verschillend, klinisch relevant effect heeft op zenuwen en wonden, leidt dus uiteraard tot deze toepassing.