4-aminopyridin til hudsårheling

På verdensplan lider hundreder af millioner af patienter af kroniske ikke-helende sår. Derudover vil de fleste opleve akutte sår på et tidspunkt i deres liv. Der er behov for at udvikle midler til behandling af kroniske og akutte sår. Dette behov er intensiveret i takt med befolkningens aldring, den stigende forekomst af diabetes og fedme og det stigende antal patienter, der gennemgår behandling med medicin, der påvirker sårhelingen negativt.

Gennem forsøg udført på dyr med 4-aminopyridin, (i øjeblikket markedsført af Acorda Healthcare, Inc. i slow-release form som AMPYRA®, og tilgængelig i generisk form foreslået til brug i denne undersøgelse), fandt efterforskerne slående virkninger på sår i standard gnavermodel brugt i litteraturen. I disse eksperimenter helede dyr med sår holdt åbne med stenter hurtigere med massejusterede humane doser af 4-AP. Alle relevante markører for vævsregenerering blev forstærket med 4-AP-behandling. Disse skader betragtes som standardmodeller, brugt i årtier, der korrelerer med dem, man støder på hos menneskelige patienter.

Efterforskerne fandt, at:

1. 4-AP-administration over kun 21 dage førte til en stor forøgelse af sårheling på tidspunkter så tidligt som tre dage efter skaden.
2. 4-AP-behandling var forbundet med ingen bivirkninger hos dyr ved de anvendte doser i overensstemmelse med vores tidligere applikationer.
3. Talrige mål for sårheling på cellulært niveau viste kvantificerbar forbedring med behandling på vævsniveau.

4-AP bruges til nogle af de mest skrøbelige neurologisk syge patienter og er i øjeblikket en hovedbehandling i forbindelse med multipel sklerose. Multipel sklerosepatienter lider af en demyeliniserende lidelse, der forårsager stripning af myelinskeden fra omkring neuroner i det perifere og centrale nervesystem. Myelindækningen muliggør normal ledning af impulser, og uden en sådan dækning er impulser små, svækkede, hæmmede og ineffektive. Erkendelsen af, at knusningsskader på nerver ikke blot afskærer de axonale fibre, men også demyelinerer nogle populationer af nerveceller, har ført til ideen om at studere behandlingen af ​​traumatiske perifere nerveskader hos mennesker ved hjælp af 4-AP, og dette er fortsat genstand for noget af efterforskerens øvrige translationelle arbejde

Der er eksisterende litteratur, der viser de positive virkninger af elektrisk stimulation i sårheling. Elektrisk stimulering af sår har vist sig at være effektiv til at fremskynde sårreparation for diabetiske fodsår og andre kroniske hudsår. Direkte elektrisk stimulering af huden er arbejdskrævende, mens 4-AP lettere administreres som oral terapi. Erkendelsen af, at re-innervation kan forbedre helingen i sårbunden - og at 4-AP har en differentiel, klinisk relevant effekt på nerver og sår, fører således naturligvis til denne anvendelse.