4-aminopiridina per la guarigione delle ferite della pelle

In tutto il mondo, centinaia di milioni di pazienti soffrono di ferite croniche che non guariscono. Inoltre, la maggior parte delle persone subirà ferite acute ad un certo punto della loro vita. È necessario sviluppare agenti per il trattamento delle ferite croniche e acute. Questa esigenza si è intensificata con l’invecchiamento della popolazione, la crescente incidenza di diabete e obesità e il crescente numero di pazienti sottoposti a trattamento con farmaci che influiscono negativamente sulla guarigione delle ferite.

Attraverso esperimenti eseguiti su animali con 4-aminopiridina (attualmente commercializzata da Acorda Healthcare, Inc. in forma a lento rilascio come AMPYRA® e disponibile nella forma generica proposta per l'uso in questo studio), i ricercatori hanno riscontrato effetti sorprendenti sulle ferite nel modello standard di roditore utilizzato in letteratura. In questi esperimenti, gli animali con ferite tenute aperte con stent, guarivano più velocemente con dosi umane di 4-AP adattate alla massa. Tutti i marcatori rilevanti della rigenerazione dei tessuti sono stati aumentati con il trattamento 4-AP. Queste lesioni sono considerate modelli standard, utilizzati da decenni e correlati a quelli riscontrati nei pazienti umani.

Gli investigatori hanno scoperto che:

1. La somministrazione di 4-AP in soli 21 giorni ha portato a un notevole aumento della guarigione della ferita già tre giorni dopo l'infortunio.
2. Il trattamento con 4-AP non è stato associato ad eventi avversi negli animali alle dosi utilizzate coerenti con le nostre precedenti applicazioni.
3. Numerose misure di guarigione delle ferite a livello cellulare hanno mostrato un miglioramento quantificabile con il trattamento a livello tissutale.

Il 4-AP viene utilizzato in alcuni dei pazienti neurologicamente più fragili ed è attualmente il trattamento principale nel contesto della sclerosi multipla. I pazienti con sclerosi multipla soffrono di una malattia demielinizzante che causa la rimozione della guaina mielinica attorno ai neuroni nel sistema nervoso periferico e centrale. Il rivestimento mielinico consente la normale conduzione degli impulsi e, senza tale rivestimento, gli impulsi sono piccoli, compromessi, impediti e inefficaci. Il riconoscimento che le lesioni da schiacciamento dei nervi non si limitano a recidere le fibre assonali ma demielinizzano anche alcune popolazioni di cellule nervose ha portato all'idea di studiare il trattamento delle lesioni traumatiche dei nervi periferici negli esseri umani utilizzando 4-AP e questo continua ad essere oggetto di studio. alcuni degli altri lavori di traduzione del ricercatore

Esiste letteratura esistente che dimostra gli effetti positivi della stimolazione elettrica nella guarigione delle ferite. La stimolazione elettrica delle ferite ha dimostrato di essere efficace nell’accelerare la riparazione delle ferite per le ulcere del piede diabetico e altre ulcere cutanee croniche. La stimolazione elettrica diretta della pelle richiede molto lavoro, mentre il 4-AP viene più facilmente somministrato come terapia orale. Pertanto, il riconoscimento che la reinnervazione può migliorare la guarigione nel letto della ferita e che il 4-AP ha un effetto differenziale e clinicamente rilevante sui nervi e sulle ferite porta naturalmente a questa applicazione.