4-aminopiridina para cicatrização de feridas na pele

Em todo o mundo, centenas de milhões de pacientes sofrem de feridas crónicas que não cicatrizam. Além disso, a maioria das pessoas sofrerá ferimentos agudos em algum momento da vida. Existe uma necessidade de desenvolver agentes para tratar feridas crónicas e agudas. Esta necessidade intensificou-se com o envelhecimento da população, o aumento da incidência de diabetes e obesidade e o número crescente de pacientes submetidos a tratamento com medicamentos que afectam negativamente a cicatrização de feridas.

Através de experimentos realizados em animais com 4-aminopiridina (atualmente comercializada pela Acorda Healthcare, Inc. na forma de liberação lenta como AMPYRA®, e disponível na forma genérica proposta para uso neste estudo), os pesquisadores encontraram efeitos marcantes em feridas no modelo de roedor padrão usado na literatura. Nestes experimentos, animais com feridas mantidas abertas com stents cicatrizaram mais rapidamente com doses humanas de 4-AP ajustadas em massa. Todos os marcadores relevantes de regeneração tecidual foram aumentados com o tratamento 4-AP. Essas lesões são consideradas modelos padrão, utilizados há décadas e que se correlacionam com aquelas encontradas em pacientes humanos.

Os investigadores descobriram que:

1. A administração de 4-AP durante apenas 21 dias levou a um grande aumento na cicatrização de feridas em momentos tão cedo quanto três dias após a lesão.
2. O tratamento com 4-AP não foi associado a eventos adversos em animais nas doses utilizadas consistentes com as nossas aplicações anteriores.
3. Numerosas medidas de cicatrização de feridas a nível celular mostraram uma melhoria quantificável com o tratamento a nível tecidual.

O 4-AP é usado em alguns dos pacientes com problemas neurológicos mais frágeis e atualmente é um tratamento de linha principal no cenário da esclerose múltipla. Pacientes com esclerose múltipla sofrem de um distúrbio desmielinizante que causa a remoção da bainha de mielina ao redor dos neurônios do sistema nervoso periférico e central. A cobertura de mielina permite a condução normal dos impulsos e, sem essa cobertura, os impulsos são pequenos, prejudicados, impedidos e ineficazes. O reconhecimento de que lesões por esmagamento de nervos não apenas rompem as fibras axonais, mas também desmielinizam algumas populações de células nervosas, levou à ideia de estudar o tratamento de lesões traumáticas de nervos periféricos em humanos usando 4-AP e isso continua a ser objeto de estudo. alguns dos outros trabalhos de tradução do investigador

Existe literatura que demonstra os efeitos positivos da estimulação elétrica na cicatrização de feridas. A estimulação elétrica de feridas demonstrou ser eficaz na aceleração do reparo de feridas em úlceras de pé diabético e outras úlceras crônicas de pele. A estimulação elétrica direta da pele exige muito trabalho, enquanto o 4-AP é mais facilmente administrado como terapia oral. Assim, o reconhecimento de que a reinervação pode melhorar a cicatrização no leito da ferida - e que o 4-AP tem um efeito diferencial e clinicamente relevante nos nervos e nas feridas leva naturalmente a esta aplicação.