4-aminopiridina para la curación de heridas en la piel

En todo el mundo, cientos de millones de pacientes sufren heridas crónicas que no cicatrizan. Además, la mayoría de las personas experimentarán heridas agudas en algún momento de su vida. Existe la necesidad de desarrollar agentes para tratar heridas crónicas y agudas. Esta necesidad se ha intensificado con el envejecimiento de la población, la creciente incidencia de diabetes y obesidad y el creciente número de pacientes sometidos a tratamiento con medicamentos que afectan negativamente a la cicatrización de heridas.

A través de experimentos realizados en animales con 4-aminopiridina (actualmente comercializada por Acorda Healthcare, Inc. en forma de liberación lenta como AMPYRA®, y disponible en la forma genérica propuesta para su uso en este estudio), los investigadores encontraron efectos sorprendentes en las heridas de la modelo estándar de roedores utilizado en la literatura. En estos experimentos, los animales con heridas mantenidas abiertas con stents sanaron más rápido con dosis humanas ajustadas en masa de 4-AP. Todos los marcadores relevantes de regeneración tisular se incrementaron con el tratamiento con 4-AP. Estas lesiones se consideran modelos estándar, utilizados durante décadas, que se correlacionan con las encontradas en pacientes humanos.

Los investigadores encontraron que:

1. La administración de 4-AP durante solo 21 días condujo a un gran aumento de la cicatrización de heridas en momentos tan tempranos como tres días después de la lesión.
2. El tratamiento con 4-AP no se asoció con eventos adversos en animales en las dosis utilizadas de acuerdo con nuestras aplicaciones anteriores.
3. Numerosas medidas de curación de heridas a nivel celular mostraron una mejora cuantificable con el tratamiento a nivel tisular.

El 4-AP se utiliza en algunos de los pacientes neurológicamente más frágiles y actualmente es un tratamiento principal en el contexto de la esclerosis múltiple. Los pacientes con esclerosis múltiple sufren un trastorno desmielinizante que provoca la rotura de la vaina de mielina que rodea las neuronas del sistema nervioso periférico y central. La cubierta de mielina permite la conducción normal de los impulsos y, sin dicha cubierta, los impulsos son pequeños, deteriorados, impedidos e ineficaces. El reconocimiento de que las lesiones por aplastamiento de los nervios no simplemente cortan las fibras axonales sino que también desmielinizan algunas poblaciones de células nerviosas ha llevado a la idea de estudiar el tratamiento de las lesiones traumáticas de los nervios periféricos en humanos utilizando 4-AP y esto continúa siendo tema de investigación. algunos de los otros trabajos de traducción del investigador

Existe literatura que demuestra los efectos positivos de la estimulación eléctrica en la cicatrización de heridas. Se ha demostrado que la estimulación eléctrica de las heridas es eficaz para acelerar la reparación de las úlceras del pie diabético y otras úlceras cutáneas crónicas. La estimulación eléctrica directa de la piel requiere mucha mano de obra, mientras que el 4-AP se administra más fácilmente como terapia oral. Por lo tanto, el reconocimiento de que la reinervación puede mejorar la curación en el lecho de la herida y que el 4-AP tiene un efecto diferencial y clínicamente relevante sobre los nervios y las heridas conduce naturalmente a esta aplicación.