4-aminopyridin pro hojení kožních ran

Na celém světě trpí stovky milionů pacientů chronickými nehojícími se ranami. Většina lidí navíc v určité fázi svého života zažije akutní zranění. Existuje potřeba vyvinout činidla pro léčbu chronických a akutních ran. Tato potřeba zesílila se stárnutím populace, rostoucím výskytem diabetu a obezity a zvyšujícím se počtem pacientů podstupujících léčbu léky, které nepříznivě ovlivňují hojení ran.

Prostřednictvím experimentů prováděných na zvířatech s 4-aminopyridinem (v současnosti prodávaný společností Acorda Healthcare, Inc. ve formě s pomalým uvolňováním jako AMPYRA® a dostupný v obecné formě navržené pro použití v této studii) výzkumníci zjistili výrazné účinky na rány v standardní model hlodavce používaný v literatuře. V těchto experimentech se zvířata s ranami udržovanými otevřenými stenty hojila rychleji s hromadně upravenými lidskými dávkami 4-AP. Všechny relevantní markery tkáňové regenerace byly zesíleny léčbou 4-AP. Tato zranění jsou považována za standardní modely používané po desetiletí, které korelují s těmi, s nimiž se setkávají u lidských pacientů.

Vyšetřovatelé zjistili, že:

1. Podávání 4-AP během pouhých 21 dnů vedlo k velkému zesílení hojení ran v časových bodech již tři dny po poranění.
2. Léčba 4-AP nebyla spojena s žádnými nežádoucími účinky u zvířat v dávkách používaných v souladu s našimi předchozími aplikacemi.
3. Četná měření hojení ran na buněčné úrovni ukázala kvantifikovatelné zlepšení při léčbě na úrovni tkáně.

4-AP se používá u některých z nejkřehčích pacientů s neurologickým onemocněním a v současnosti je hlavní léčbou roztroušené sklerózy. Pacienti s roztroušenou sklerózou trpí demyelinizační poruchou, která způsobuje odlupování myelinové pochvy z okolí neuronů v periferním a centrálním nervovém systému. Myelinový obal umožňuje normální vedení impulsů a bez takového krytu jsou impulsy malé, narušené, ztížené a neúčinné. Poznání, že rozdrcená poranění nervů nejen přeruší axonální vlákna, ale také demyelinizují některé populace nervových buněk, vedlo k myšlence studovat léčbu traumatických poranění periferních nervů u lidí pomocí 4-AP a toto je i nadále předmětem výzkumu. některé další překladatelské práce vyšetřovatele

Existuje dochovaná literatura prokazující pozitivní účinky elektrické stimulace při hojení ran. Elektrická stimulace ran se ukázala jako účinná při urychlení hojení ran u diabetických vředů na noze a dalších chronických kožních vředů. Přímá elektrická stimulace kůže je náročná na práci, zatímco 4-AP se snadněji podává jako perorální terapie. K této aplikaci tedy přirozeně vede poznání, že reinervace může zlepšit hojení v lůžku rány – a že 4-AP má rozdílný, klinicky relevantní účinek na nervy a rány.